Blod 396: TAK-573-1501 Modakafusp 120 mg  blod_396.pdf

Blod 397: TAK-573-1501 Modakafusp 240 mg  blod_397.pdf

A Phase 1/2 Open-label Study to Investigate the Safety and Tolerability, Efficacy, Pharmacokinetics, and Immunogenicity of Modakafusp Alfa (TAK-573) as a Single Agent in Patients With Relapsed Refractory Multiple Myeloma

EudraCT No: 2021-006038-37

Hovedutprøver: Fredrik Schjesvold (fredrikschjesvold@gmail.com)

Deltagende sentra: OUS

Myelomatose, residiv eller refraktær sykdom etter minst 3 tidligere behandlingslinjer inkludert og refraktær mot minst én immunmodulerende behandlingsform, minst én proteasominhibitor og minst ett anti-CD38-antistoff.

Modakafusp-alfa består av et monoklonalt antistoff mot CD38 koblet til attenuert interferon (IFN)-α-2b.

Studien består av 3 deler:

• Del 1: doseeskalering, monoterapi med modakafusp
• Del 2: modakafusp kombinert med deksametason
• Del 3: dose extension. Randomisering mellom 2 dosenivåer av modakafusp: hhv.
  • 120 mg fast dose hver 4. uke (kur blod 396)
  • 240 mg fast dose hver 4. uke (kur blod 397)

Disse kurene  gjelder for dose extension, studiens del 3.

Sykluslengde: 28 dager

Kriterier for å starte en ny syklus: Nøytrofile ≥ 1,0 x 10⁹/L (ev. etter G-CSF), trombocytter ≥ 50 x 10⁹/L. Se protokoll seksjon 8.4.2 s. 61 for kriterier for utsettelse på bakgrunn av toksistet.

Se ellers Appendix A Tabell 12 (s. 137) og 13 (s. 140) for fullstendig oversikt over infusjonstidspunkter og prøvetaking.

Det anbefales premedikasjon før hver dose modakafusp. Gis 60 min-2 timer før infusjonsstart.

• Kortikosteroid iv/po, f.eks. metylprednisolon 100 mg, deksametason 20 mg eller tilsvarende
• Paracetamol 750-1000 mg po
• Antihistamin, f.eks. cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv/po
• Ved behov etter individuell vurdering: montelukast 10 mg po

Individuell kvalmebehandling

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Postinfusjonsmedikasjon etter individuell vurdering: prednisolon 20-25 mg po eller deksametason 4 mg po på dag 2 og 3 etter infusjonen
  
  
• Antiviral profylakse: Valaciklovir (Valtrex) 250 mg x 2 po
• Vekstfaktorstøtte (G-CSF, EPO, trombopoietin) er tillatt (protokoll seksjon 8.6.3 fra s. 66)
• Det anbefales behandling med bisfosfonater ved lytiske benlesjoner
• Lokalbehandling/inhalasjonsbehandling med steroider
• Systemiske steroider på indikasjon
• IVIG ved behov

• Anafylaksiberedskap må være tilgjengelig
• Det må brukes filter med diameter 0,2 eller 0,22 µm
• Hvis infusjonssettet forhåndsfylles med NaCl, må tidspunktet for infusjonen settes etter at NaCl er gått inn. Infusjonstiden for modakafusp er 1 time ± 10 min. Se Pharmacy manual s. 15 for nøyaktig beskrivelse.
• Hele dosen modakafusp må være infundert i løpet av 7 timer etter tilberedning.
  
  
• Pasienten må observeres nøye i 2 timer etter hver infusjon med henblikk på infusjonsrelaterte reaksjoner/cytokinfrigjøringssyndrom (CRS).
  

  Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling
  eHåndbok - Cytokinfrigjøringssyndrom - CRS (ous-hf.no)

Se protokoll seksjon 8.4.4, tabell 8b, 8c og 8d for retningslinjer.

Ved indikasjon for dosereduksjon, bruk følgende nivåer:

Etter protokoll

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Infusjonsrelaterte/administrasjonsrelaterte reaksjoner (IRR/ARR) og cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) kan forekomme: feber, frysninger, dyspnoe, blodtrykks- og pulsendringer, rygg-/magesmerter, kvalme, brekninger, diaré, utslett. Mer alvorlig: hypotensjon, hypoksi, organdysfunksjon, nevrologiske symptomer.

Cytopenier.

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling
eHåndbok - Cytokinfrigjøringssyndrom - CRS (ous-hf.no)