Ped CNS 079: LOGGIC/FIREFLY-2 Vinkristin/karboplatin 6 mnd+ ped_cns_079.pdf

Ped CNS 079a: LOGGIC/FIREFLY-2 Vinkr/karbo enkeltdose 6 mnd+ ped_cns_079a.pdf

Ped CNS 079b: LOGGIC/FIREFLY-2 Vinkristin enkeltdose 6 mnd+ ped_cns_079b.pdf

Ped CNS 080a: LOGGIC/FIREFLY-2 Vinkr/karbo enkeltdose 0-6 mnd ped_cns_080a.pdf

Ped CNS 080b: LOGGIC/FIREFLY-2 Vinkristin enkeltdose 0-6 mnd ped_cns_080b.pdf

LOGGIC/FIREFLY-2: A Phase 3, randomized, international multicenter trial of DAY101 monotherapy versus standard of care chemotherapy in patients with pediatric low-grade glioma harboring an activating RAF alteration requiring first-line systemic therapy.

Nasjonal hovedutprøver: Ole Mikal Wormdal (Ole.Mikal.Wormdal@unn.no)

Lokal utprøver: Aina Ulvmoen (AINULV@ous-hf.no)

EudraCT-nummer: Finner ikke i protokollen
Sponsor: Day One Biopharmaceuticals, Inc. (Day One)

Behandling av barn med lavgradig gliom inkludert i LOGGIC/FIREFLY-2 studien og randomisert til standard kjemoterapi iht SIOPe-LGG-V/C regimet.

I induksjonen (de 24 første ukene/7 første syklene) gis vinkristin ukentlig fra og med uke 1 til og med 10, deretter i uke 13, 17 og 21. Karboplatin gis i  uke 1, 4, 7, 10, 13, 17, 21.

I konsolideringen gis karboplatin og vinkristin i sykler på 6 uker (42 dager) med karboplatin i uke 1 og vinkristin i uke 1, 2 og 3.

Alder over 6 mndr

ped CNS 079 og ped CNS 079ab (bare dag 1)

Alder under 6 mndr

ped CNS 080ab (bare dag 1)

Dersom barn under 6 mndr tåler behandlingen godt, kan man vurdere å øke opp mot full vektbasert dosering. Se protokoll.

*) Doser og volum karboplatin:

- Doser opp til 150 mg kommer i 25 ml pose

- Doser på 150 - 550 mg kommer i 50 ml pose uten uttapping

- Doser over 500 mg kommer i ca. 100 ml

Undersøkelser ved inkludering, se protokollen s.59-61

Blodprøver: Leukocytter > 2,0, nøytrofile > 0,5 og trombocytter > 100 (stigende)
Ototoksisitet - ikke mer enn grad 1; hørselstap over 20 dB ved 1-4 kHz (karboplatin), (se protokoll s. 74)
Nefrotoksisitet - ikke mer enn grad 1; GFR under 60 mL/min/1,73 m² (karboplatin), (se protokoll s. 74)
Nevrotoksistet – ikke mer enn grad 2 (vinkristin), (se protokoll s. 74)
Tilfredsstillende klinisk tilstand.

Ingen

Middels til sterk emetogenisitet. Antiemetika doseres individuelt hos barn.

Protokollen anbefaler å være forsiktig med deksametason som kvalmebehandling da noen studier har indikert at deksametason har en anti-apoptotisk og proliferativ effekt på lavgradige gliomer (se protokoll s. 169).

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Husk pneumocystisprofylakse

G-CSF anbefales ikke rutinemessig, men dersom en eller flere kurer må utsettes grunnet lave hematologiske verdier, kan G-CSF vurderes

• Vinkristin skal gis som infusjon.
• Moderat hydrering: 2000 mL/m²/24 timer, individuell forordning. Iv hvis pasienten ikke klarer å drikke godt selv.
• Den gamle SIOPe-LGG 2004-protokollen anbefalte hydrering iv med 2000 – 3000 mL/m²/24 timer (tilsatt Mg, Ca og K) som skulle starte 3 timer før karboplatin-infusjonen og gis til 24 timer etter avsluttet karboplatin, men det har vi ikke hatt rutine for på Rikshospitalet (obs. Mg og Ca bør pga. stabilitetshensyn ikke tilsettes i samme løsning). Det står ingen anbefalinger om hydrering ved karboplatin i den nye LOGGIC/FIREFLY-2-protokollen.
• Obs elektrolytter ifm. karboplatin; kan gi lav Na, K, Ca og Mg
• Dersom lite diurese i forhold til væsketilførsel anbefales bruk av Mannitol; gi mannitol 150 mg/mL, 7500 mg/m² (= 50 mL/m²) iv på 15 min. Furosemid bør unngås.

Hos barn < 10 kg doseres etter vekt (se kurmatrise).
Ved alder < 6 måneder reduseres dosene ytterligere med 1/3 (se kurmatrise), men kan økes opp mot full vektbasert dosering ved god toleranse.
Dosereduksjon kan også bli aktuelt ved betydelige bivirkninger. Se protokoll s. 78.

Se protokoll

Karboplatin er vevsirriterende.

Vinkristin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Oppvarming

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Vinkristin: 80 % fekal

Karboplatin: vesentlig renal
Hos de minste barna er det viktig med nøyaktig væskeregnskap

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Karboplatin: Kvalme, benmargshemning. Mindre nefro- og ototoksisk enn cisplatin.

Allergiske reaksjoner kan forekomme, risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover, se protokoll s. 164 og utover for symptomer på allergi ved karboplatin og hvordan det bør håndteres. Ved alvorlig allergisk reaksjon på karboplatin, må pasienten tas ut av studien og behandles iht lokale retningslinjer. I den gamle SIOPe-LGG 2004 protokollen var det anbefalt å bytte til alternerende cisplatin og syklofosfamid ved allergisk reaksjon på karboplatin.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling
Vinkristin: Obstipasjon, magesmerter, perifer nevropati. Vinkristin er lite benmargshemmende

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema