Mage-tarmkreft

A Phase 1/2 Open-Label, Umbrella Platform Design Study of MK-2870 With Pembrolizumab (MK-3475) and Chemotherapy in Participants With 1L Locally Advanced Unresectable/Metastatic Gastroesophageal Adenocarcinoma (Gastric Adenocarcinoma, Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma, and Esophageal Adenocarcinoma): Substudy 06C

EudraCT: Not applicable.

Sponsor: Merck Sharp & Dohme LLC (hereafter called the Sponsor or MSD).
Hovedutprøver, kontaktinfo: Geir Olav Hjortland, GOO@ous-hf.no
Deltagende sentre: Radiumhospitalet.
Protokoll: 06C-01

Indikasjon

C15.9 Spiserørskreft

C16.9 Kreft i magesekken

Kurmatrise

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Pembrolizumab	400 mg	iv	100 NaCl 9 mg/ml	30 minutter	1
Δ MK-2870	4 mg/kg	iv	100 NaCl 9 mg/ml	90 min^(*)	1, 15 og 29
Δ Kapecitabin (*)	1000 mg/m²	po x 2	kapsel	Morgen og kveld	1-14 og 22-35

Kurintervall: 42 dager

^(*)Infusjonstid kan forkortes til 60 minutter fra 5. kur hvis ingen reaksjon i de første 4 kurer.

Forundersøkelser

Pembrolizumab

Før oppstart anbefales

Serologisk screening av hepatitt B og C
Troponin/proBNP

(Blodprøvepakke «Immun Screening» i DIPS OUS)

MK-2870

Måling av venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF) ved MUGA scann eller ekkokardiografi før oppstart av behandling.

EKG ved screening. Det måles QT-intervallet. Dersom korrigert QT-tid (QTc, Fridericia) >500 msek, skal MK-2870 pauses. Ved forlenget korrigert QT-tid skal man måle elektrolytter i blod (kalium, kalsium, magnesium).
EKG med QT-intervallet ved administrasjon av studiemedisin.

- 1. kur, dag 1: Det tas EKG før MK-2870 bestilles. EKG tas x 3 med 5 minutter mellomrom.

- Ved senere doser skal en EKG tas innen 3 dager før behandling.

- 30 minutter etter dag 1 i kur 1, 2 og 5 skal det tas en EKG.

kurkriterier

Kapecitabin

Vurderes av lege før hver behandling
Nøytrofile granulocytter ≥ 1,5, trombocytter ≥ 100
Hemoglobin ≥ 9,0, leukocytter ≥ 2,0, nøytrofile granulocytter ≥ 1,5, trombocytter ≥ 100
Kreatinin, bilirubin < 35, ASAT < 135, ALAT < 262, ALP,.

Premedikasjon

MK-2870

Premedikasjon er nødvendig før hver kur med MK-2870. Gis etter pembrolizumab.
Premedikasjon gis 90 minutter (+/-30 min) før infusjon av MK-2870.
I forkant av de første fire kurer med MK-2870:

- Histamin H1-antagonist, deksklorfeniramin 5 mg iv x 1.

- Histamin H2-antagonist, famotidin 20 mg iv x 1.

- Paracetamol 1 gram iv x 1.

- Deksametason 10 mg iv x 1.

Dersom ingen reaksjon etter 4. kur kan man forkorte premedikasjon til:

- Histamin H1-antagonist, cetirizin 10 mg po x 1.

- Histamin H2-antagonist, famotidin 20 mg po x 1.

Antiemetika

Kapecitabin/Pembrolizumab

Lav emetogenisitet. Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Metoklopramid 10 mg inntil x3 ved behov

Annen støttemedikasjon

MK-2870

Anbefales munnskyll med 10 ml munnskyllevæske med deksametason 0,1 mg/ml x 4 per dag. Et alternativ kan være munnskyll med natriumklorid/Caphosol.

Dersom man pasienten får munnskyllevæske med steroider, bør vedkommende bruke nystatin også.

Spesielle forholdsregler

Anafylaksiberedeskap tilgjengelig.
Blodtrykk, puls, respirasjonsfrekvens og temperatur tas i forkant av hver kur.

Pembrolizumab

Pembrolizumab skal gis før MK-2870.
Benytt infusjonssett med 0,2 µm filter for pembrolizumab.

MK-2870

Infusjonstid på MK-2870; 90 +/- 15 minutter. Ved manglende reaksjoner på de første 4 infusjoner kan utprøver forkorte infusjon til et minimum av 60 minutter.
Bruk 0.2 μm in-line filter for infusjon.
Skyll etter adminstrasjon med NaCl 9 mg/ml

Kapecitabin

DPYD analyse anbefales før kurstart. DPYD genotyping (anx.no)

Kapecitabinkapslene bør svelges med vann innen 30 minutter etter måltid. Dersom det glemmes å ta kapecitabin, skal ikke den glemte dosen erstattes.

Dosejustering

Utskillelse

Pembrolizumab: Antistoffer brytes ned til aminosyrer. Halveringstid omtrent 4 uker.

Kapecitabin: Utskilles via urin,

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger

MK-2870

Hjerte: forlenget QT-tid.
Anafylaksi.
Hematologisk toksisitet: anemi, nøytropeni, trombocytopeni.
Gastrointestinal: diare, mukocytt.

Kapecitabin:

Hånd-fot-syndrom, kvalme, diare, magesmerter, stomatitt, leveraffeksjon.
Benmargsaffeksjon.
Kardial affeksjon, brystsmerter, arytmi.
OBS alvorlige bivirkninger med benmargsaffeksjon, mucositt, enteritt, febril nøytropeni, diare, ved DPD-mangel.

Pembrolizumab