Everolimus

Everolimus (Certican, Afinitor, Votubia) er et immunsuppressivt legemiddel som brukes i forbindelse med transplantasjon for å hindre avstøtning, dessuten ved enkelte andre indikasjoner (se Votubia).

Indikasjon for bruk av everolimus:

Nyre- og hjertetransplantasjon: Profylakse mot organrejeksjon hos voksne med lav til moderat immunologisk risikoprofil som får allogent nyre- eller hjertetransplantat. Bør brukes i kombinasjon med ciklosporin mikroemulsjon og kortikosteroider.

Levertransplantasjon: Profylakse mot organrejeksjon hos voksne som får levertransplantat. Bør brukes i kombinasjon med takrolimus og kortikosteroider.

Indikasjon Votubia:

Tabletter: Behandling av voksne med nyreangiomyolipom assosiert med tuberøs sklerosekompleks (TSC) med risiko for komplikasjoner (basert på faktorer som tumorstørrelse eller tilstedeværelse av aneurisme, eller tilstedeværelse av multiple eller bilaterale tumorer), men som ikke krever umiddelbar operasjon. Dokumentasjonen er basert på analyser av endringer i totalt angiomyolipomvolum.

Dispergerbare tabletter: Behandling av pasienter ≥2 år hvis refraktære partielle anfall, med eller uten sekundær generalisering, er assosiert med tuberøs sklerosekompleks (TSC).

Dispergerbare tabletter og tabletter: Behandling av pasienter med subependymal gigantcelleastrocytom (SEGA) assosiert med tuberøs sklerosekompleks (TSC) med behov for terapeutisk intervensjon, men som ikke kan opereres. Dokumentasjonen er basert på analyser av endringer i SEGA-volum.

For informasjon rundt forhold som kan påvirke blodkonsentrasjonen - se avsnittet "Annet".

Terapikontroll. Doseendring og ved mistanke om bivirkninger.

Pasienforberedelse:

Blodprøven tas umiddelbart før dose (bunnkonsentrasjon).

Prøvehåndtering:

Minimum 1 ml EDTA-rør. Unngå langvarig stase.

Svartid:

Prøvene analyseres 3 dager pr uke (mandag, onsdag og torsdag) og analysesvarene foreligger vanligvis påfølgende virkedag (tirsdag, torsdag og fredag).

(Blodprøvene må være mottatt på laboratoriet i Drammen innen kl 11.00 på de angitte analysedagene for at prøvesvaret skal foreligge påfølgende dag.)

Holdbarhet

Sendes med ordinær transport, romtemperatur.

Inntil 7 døgn i romtemperatur og 7 døgn i kjøleskap før analysering. Lengre tid i fryser.

Se aktuell behandlingsprotokoll for terapeutisk område

Toksisk konsentrasjon er ikke vel definert.

MBK-DS Analytisk variasjon - klinisk farmakologiske analyser

Farmakologiske data (tabletter)

Absorbsjon:

C_max etter 1-2 timer. Steady state nås innen dag 4 med en 2-3 ganger økt akkumulering i blodnivåer sammenlignet med 1. dag. Everolimusnivået er doseproporsjonal i doseringsområdet 0,25-15 mg. Relativ biotilgjengelighet (basert på AUC) av de dispergerbare tablettene er 0,90 sammenlignet med tablettene. C_max og AUC reduseres med hhv. 60% og 16% når tablettformuleringen gis sammen med et fettrikt måltid. Preparatet bør derfor gis konsekvent med eller uten mat.

Metabolisme:

Hovedsakelig via CYP3A4 i lever og til en viss grad i tarmveggen.

Eliminasjon:

Halveringstid: Etter gjentatte doser 2 ganger daglig: 28 ± 7 timer.

80% via feces, 5% via urin.

Utvalg av interaksjon som kan påvirke blodkonsentrasjonen av everolimus:

Legemidler som kan øke everolimusnivået (kun et lite utvalg tatt med da det finnes veldig mange legemidler som hemmer CYP3A4):

Erytromycin - Økt konsentrasjon av everolimus (gjennomsnittlig 4-5 ganger i interaksjonsstudie), økt risiko for bivirkninger.

Ketokonazol - Økt konsentrasjon av everolimus (gjennomsnittlig 15 ganger i interaksjonsstudie), økt risiko for bivirkninger

Itrakonazol - Økt konsentrasjon av everolimus, økt risiko for bivirkninger

Vorikonazol - Økt konsentrasjon av everolimus, økt risiko for bivirkninger

Posakonazol - Økt konsentrasjon av everolimus, økt risiko for bivirkninger

Indinavir - Økt konsentrasjon av everolimus, økt risiko for bivirkninger

Legemidler som kan redusere everolimusnivået:

Rifampicin - Nedsatt konsentrasjon av everolimus (gjennomsnittlig 60% i interaksjonsstudie), økt risiko for terapisvikt

Johannesurt - Nedsatt konsentrasjon av everolimus. Basert på data fra andre kraftige induktorer av CYP3A4, kan man regne med at konsentrajonen av everolmus vil synke med 50-80 %. Produsenten av everolimus fraråder samtidig inntak

For utfyllende informasjon om legemidlet og interaksjoner se:
Preparatomtaler: www.legemiddelverket.no
Interaksjoner: www.interaksjoner.no

Kromatografisk metode på LC-MS-MS ved seksjon Drammen