Mage-tarmkreft

Mage-tarm 243 mFOLFOX6/bevacizumab

Sist oppdatert: 13.09.2024
Utgiver: Helse Sør-Øst RHF
Versjon: 1.10
Forfatter: Angel Mandon
Kopier lenke til dette emnet
Foreslå endringer/gi kommentarer

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

Gastrointestinal

C18.9 Kreft i tykktarm C20 Kreft i endetarm.

Kurmatrise 

Virkestoff

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Bevacizumab

5 mg/kg

iv

100 ml

NaCl 9 mg/ml

30 min

1

Δ Oksaliplatin

85 mg/m²

iv

250 ml

glukose 50 mg/ml

2 timer

1

Kalsiumfolinat

400 mg/m²

iv

250 ml

glukose 50 mg/ml

2 timer (parallelt med oksaliplatin)

1

Δ Fluorouracil

400 mg/m²

iv

100 ml

glukose 50 mg/ml

5 min

1

Δ Fluorouracil infusor

2400 mg/m²

iv

240 ml

NaCl 9 mg/ml

46-48 timer

1

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.  

Kurintervall: 14 dager

BLODPRØVER/Kurkriterier 

  • Neo-adjuvant setting/induksjon: nøytrofile ≥ 1,0, trombocytter ≥ 75.
  • Palliativt: nøytrofile ≥ 1,5, trombocytter ≥ 100
  • Elektrolytter (Na, K, Ca, Mg), kreatinin, bilirubin, ALP, ALAT, CEA og ev. CA 19-9 kontrolleres før første kur og ved evaluering (vanligvis hver 4. kur).

FORUNDERSØKELSER 

  • Bevacizumab og blodtrykk: Eksisterende hypertensjon bør kontrolleres adekvat før behandling med bevacizumab påbegynnes. Overvåking av blodtrykk anbefales under behandlingen.

    Ved symptomatisk stigning med over 20 mmHg (systolisk) eller stigning til 150/100, skal ikke bevacizumab gis.

    Start med antihypertensiva og gjenoppta behandling med bevacizumab når BT er < 150/100.

 

  • Bevacizumab og proteinuri: Før hver kur utføres urinstiks for analyse av proteinuri. Bevacizumab gis hvis urinstiks på protein ≤ 2+. Ved urinstiks = 2+ gis dagens bevacizumab-infusjon, og det gjøres bestemmelse av protein/kreatinin-ratio på en morgenurin før neste kur. Ved urinstix ≥3+ utsettes dagens kur, og det tas protein/kreatinin-ratio på en morgenurin. Ved protein/kreatinin-ratio på morgenurin ≤100 kan behandlingen med bevacizumab fortsette, men med kontroll av protein/kreatinin-ratio før hver kur. Ved ratio ≥200 stopper behandlingen inntil ratio ≤150, hvoretter behandlingen kan gjenopptas. Ratio bør holdes under 200. Ved ratio ≥ 300 (nefrotisk syndrom) avbrytes all videre behandling med bevacizumab.

(Normal protein kreatinin ratio: Ved u-stix skal den normalt være < 30 mg/g og ved us i lab skal den normalt være < 3 mg/mmol).

Antiemetika 

Moderat emetogenisitet.  Antiemetika kan administreres i henhold til lokal klinisk praksis basert på pasientens toleranse, som profylakse eller behandling.

 

Første forslag:

  • Ondansetron 8 mg x 2 dag 1. Tas en time før kur.
  • Deksametason 8 mg dag 1. Tas en time før kur.

NB: På grunn av risiko for senkvalme av oksaliplatin og ev. bivirkning av 5-FU, vurder å gi deksametason 8 mg x 1 dag 2 og 3 og ondasetron 8 mg x 2 dag 2.

 

Andre forslag:

Ved manglende effekt av det første forslaget anbefales det å skifte ut ondansetron med akynzeo(netupitant/ palonosetron).

  • Netupitant/ palonosetron 300 mg/0,5 mg x 1, dag 1. Tas en time før kur.
  • Deksametason 8 mg x 1. Tas en time før kur.

 

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Spesielle forholdsregler 

  • DPYD analyse anbefales før kurstart. DPYD genotyping (anx.no)
  • Pasienten skal ha innlagt sentralt venekateter (VAP) eller tilsvarende.
  • Oksaliplatin må skylles med glukose
  • Bevacizumab: Lege og anafylaksiberedskap tilgjengelig. Puls, blodtrykk, temperatur måles før start og ved avslutning av 1. kur. Hypersensitivitetesreaksjoner kan oppstå.
  • Administreres på 30 min. Dersom reaksjon ved infusjon over 30 min, gis alle påfølgende infusjoner over 60 min.
  • Bevacizumab må ikke blandes i eller administreres samtidig med dextrose- eller glukoseløsninger.
  • Bevacizumab påvirker sårtilhelingen. Bør ikke gis før 28 dager etter kirurgi og bør seponeres 4-6 uker før planlagt kirurgi.
  • Fluorouracil gis via baxterpumpe. Bruk sikkerhetskobling. Brukerveiledning elastomerisk pumpe (Baxter-pumpe®) - oppkobling med sikkerhetskobling

Dosejustering 

  • Ved hematologisk toksisitet utsettes kur til tilfredsstillende blodprøver
  • Ved neoadjuvant/adjuvant behandling vurder full dose med tillegg av G-CSF, ev også dosereduksjon dersom alvorlig nøytropeni
  • Ved palliativ behandling vurder dosereduksjon 20-25%
  • Ved perifer nevropati vurder dosereduksjon oksaliplatin med 25%, ev ytterligere reduksjon eller seponering.
  • Ved alvorlig hematologisk toksisitet og annen toksisitet som mucositt, enteritt, utsett/seponer kur og undersøk om det foreligger genetisk variant med lavt nivå av DPD.
  • Ved kardiologisk toksisitet, utsett kur, kardiologisk vurdering.
  • Bevacizumab seponeres ved gastrointestinal perforasjon, arterielle trombo-emboliske hendelser, grad 3/4 blødninger, symptomatiske grad 4 trombose, grad 4 hypertensjon, grad 4 proteinuri (nefrotisk syndrom).
  • Ved trombocytter < 75, utsettes kur i 2-7 dager til trombocytter >75. Hvis kur må utsettes utover 7 dager, eller hvis gjentatt utsettelse pga. lave trombocytter, kan oksaliplatin reduseres med 25 % (dvs. 70 mg/m2). Ved gjentatte lave trombocytter seponeres oksaliplatin.
  • Ved nøytropeni ≥ grad 2 ved tidspunkt for ny kur, vurder dosereduksjon ellers seponering av oksaliplatin. Hvis oksaliplatin seponeres, bør man gi resterende behandling med FLV, ev. i full dose.

Evaluering 

  • Palliativ behandling: individuell vurdering, hver 2.-3. mnd

Ekstravasasjon 

Bevacizumab: ikke vevstoksisk

Oksaliplatin: vevsirriterende

Fluorouracil: vevsirriterende

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse 

Oksaliplatin: Metaboliseres i nyrer. Skilles hovedsakelig ut via urin.

Fluorouracil: via urin og respirasjon.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger 

Oksaliplatin:

  • Hypersensitivitetsreaksjoner kan forekomme. Infusjonen stoppes, ev. medisinering. Oksaliplatin kan restartes, vurder forlenget infusjonstid ved påfølgende kurer (-opptil 6 timer). Pasienten skal observeres 2 timer etter start av oksaliplatin.
  • Perifer nevropati/parestesier og dysestesi kan komme kort tid etter infusjonen. Kuldeutløst nevropati/dysestesi: perifert og larynx-spasme (laryngofaryngealt syndrom). Pasienten informeres om å unngå kalde drikker samt være forsiktig ved kuldeeksponering, bruke hansker når man skal ta noe ut av fryseren, kle seg godt ved kjølig værforhold etc.

Fluorouracil:

  • Anoreksi, magesmerter, mucositt/stomatitt, konjunktivitt, rhinitt, neseblødning, dermatologisk toksisitet.
  • Kardial affeksjon med brystsmerter og arytmi, nevrotoksisitet.
  • OBS alvorlige bivirkninger med benmargsaffeksjon, mucositt, enteritt, febril nøytropeni og diare ved DPD-mangel.

Bevacizumab

  • Infusjonsrelatert reaksjon ved bevacizumab:
  • Hypo-/hypertensjon og takykardi
  • Pustevansker og press for brystet
  • Frysninger og feber
  • Infusjonen avbrytes ved infusjonsreaksjon og lege tilkalles. Gi ev antihistamin. Infusjonen kan ev gjenoppstartes i redusert hastighet når symptomene avtar.
  • Blødninger; trombo-emboliske hendelser, neseblødning
  • hypertensjon
  • proteinuri
  • gastrointestinal perforasjon, redusert sårtilheling
  • Influensalignende symptomer

 

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

LEGEMIDDELINFORMASJON OG HOLDBARHET