Blod 354: MagnetisMM-5 Arm B. Elranatamab/dara, syklus 2  blod_354.pdf

Blod 355: MagnetisMM-5 Arm B. Elranatamab/dara, syklus 3  blod_355.pdf

Blod 356: MagnetisMM-5 Arm B. Elranatamab/dara, syklus 4-6  blod_356.pdf

Blod 357: MagnetisMM-5 Arm B. Elranatamab/dara, syklus 7  blod_357.pdf

Blod 358a: MagnetisMM-5 Arm B. Elranatamab/dara, syklus 8-12   blod_358a.pdf

Blod 358b: MagnetisMM-5 Arm B. Elranatamab/dara, syklus 13+ blod_358b.pdf

AN OPEN-LABEL, 3-ARM, MULTICENTER, RANDOMIZED PHASE 3 STUDY TO EVALUATE THE EFFICACY AND SAFETY OF ELRANATAMAB (PF-06863135) MONOTHERAPY AND ELRANATAMAB + DARATUMUMAB VERSUS DARATUMUMAB + POMALIDOMIDE + DEXAMETHASONE IN PARTICIPANTS
WITH RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA WHO HAVE RECEIVED AT LEAST 1 PRIOR LINE OF THERAPY INCLUDING LENALIDOMIDE AND A PROTEASOME INHIBITOR

Hovedutprøver: Fredrik Schjesvold (fredrikschjesvold@gmail.com, fschjesv@ous-hf.no)

Deltagende sentra: OUS

Sponsor: Pfizer

EudraCT nummer: 2021-000044-22

Kort tittel: MagnetisMM-5: A Phase 3 Study of Elranatamab (PF-06863135) Monotherapy and Elranatamab + Daratumumab Versus Daratumumab + Pomalidomide + Dexamethasone in Participants With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma

Myelomatose, residiv eller refraktær sykdom etter minst 1, maksimum 4, tidligere behandlingslinjer som inkluderer lenalidomid og en proteasominhibitor.

OUS deltar i del 2 av studien. Denne delen er randomisert og har 3 behandlingsarmer:

• Arm A: elranatamab monoterapi
• Arm B: elranatamab + daratumumab
• Arm C (kontrollarmen): daratumumab + deksametason + pomalidomid
  

Behandlingsarm A og behandlingsarm B er begge eksperimentelle behandlingsarmer som sammenlignes med behandlingsarm C.

Her omtales behandlingsarm B.

Merk at her er endringene i doseringshyppighet av elranatamab og daratumumab ikke synkrone.

• blod 353: syklus 1
• blod 354: syklus 2
• blod 355: syklus 3
• blod 356: syklus 4-6
• blod 357: syklus 7
• blod 358a: syklus 8-12
• blod 358b: syklus 13 og videre

Før start av hver ny syklus:

• Nøytrofile ≥ 1,0 x 10⁹/L
• Trombocytter ≥ 25 x 10⁹/L

For detaljer se protokoll seksjon 6.5.1.1 s. 102

Før elranatamab:

• Dag 1, 4 og 8 i syklus 1 gis premedikasjon ca. 60 min (± 15 min) før elranatamab:
  • Paracetamol 750-1000 mg po
  • Antihistamin (cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv)
  • Deksametason 20 mg po/iv (eller tilsvarende)

Før senere doser kan det gis premedikasjon etter individuell vurdering

Før daratumumab:

• Tas minst 1 time før injeksjonen:
  • Paracetamol 750-1000 mg po
  • Antihistamin (cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv)
  • Deksametason 20 mg po/iv (eller tilsvarende)
  • Montelukast kan vurderes til pasienter med kols/astma: 10 mg po gis på dag 1 i syklus 1 minst 1 time før injeksjonen (kan gis inntil 24 timer før daratumumab)
    
    
  • Pasienten skal i tillegg ha deksametason 4 mg x 1 po. som postmedikasjon dag 2 etter daratumumab (ca. 24 timer etter daratumumab), i hvert fall etter de første 3 dosene. Kan utelates ved senere doser i fravær av administrasjonsrelaterte reaksjoner (protokoll seksjon 6.1.2 s. 122).

Når elranatamab og daratumumab gis på samme dag, skal det bare gis premedikasjon én gang. Elranatamab skal alltid gis først, ca. 15 min. før daratumumab

Individuell vurdering

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Systemiske steroider som substitusjonsterapi opp til tilsvarende prednisolon 10 mg daglig og som lokalbehandling (inhalasjonssteroider, nesespray, øyedråper etc.) er tillatt.
• Infeksjonsprofylakse: valaciklovir 250 mg x 2 gjennom hele behandlingsperioden. Annen infeksjonsprofylakse vurderes individuelt.
• Til pasienter med KOLS: Vurder bronkodilaterende behandling og inhalasjonssteroider
  
  
• Deksametason 4 mg x 1 po gis som postmedikasjon dag 2 og 3 etter daratumumab, i hvert fall etter de første 3 dosene. Kan utelates ved senere doser i fravær av administrasjonsrelaterte reaksjoner, se ovenfor.

• Pasienten må observeres i sykehus i minst 2 døgn etter første dose elranatamab (dag 1) og 1 døgn etter andre dose (dag 4) i syklus 1.
• Ved risiko for tumorlysesyndrom: Allopurinol/rasburikase og hydrering etter individuell vurdering.
• Anafylaksiberedskap må være tilgjengelig. Gjelder begge medikamenter.
• Elranatamab skal gis ca. 15 min før daratumumab når begge gis på samme dag
• Elranatamab skal gis som sc injeksjon enten på abdomen eller i låret, men ikke i overekstremiteten. Injeksjonsstedene må varieres.

Spesielt relatert til daratumumab:

• Injeksjonen gis sc på abdomen over 3-5 minutter, alternerende på høyre og venstre side. Se protokollens Appendix 8 s. 213 for retningslinjer for subkutan administrasjon.
• Sprøyten må overfylles (trekk opp hele hetteglasset), og volumet justeres til 15 mL etter påkobling til kanyle.
• Det er hensiktsmessig å benytte butterflykanyle ved injeksjonen, siden injeksjonstiden er såpass lang
• Pasienten må observeres i minst 2 timer etter første dose og om nødvendig senere, pga. risiko for injeksjonsrelaterte reaksjoner.

Se protokoll

Etter protokoll

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Administrasjonsrelaterte reaksjoner og cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) kan forekomme: feber, frysninger, dyspnoe, blodtrykks- og pulsendringer, rygg-/magesmerter, kvalme, brekninger, diaré, utslett. Mer alvorlig: hypotensjon, hypoksi, organdysfunksjon, nevrologiske symptomer. Cytopenier.

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema