blod_406.pdf

A phase III, randomized, double-blind study of ianalumab (VAY736) versus placebo in addition to first-line corticosteroids in primary immune thrombocytopenia (VAYHIT1)

Regulatory Agency Identifyer Number(s): 2022-001672-34

Sponsor: Novartis

Hovedutprøver: Waleed Ghanima (Waleed.Ghanima@so-hf.no)

Deltagende sentra: Sykehuset Østfold Kalnes

Førstelinjebehandling av ITP (immun-trombocytopenisk purpura) hos voksne (≥ 18 år) etter primær respons på steroider med eller uten IVIG.

Studien er en randomisert, dobbelt-blind studie som skal undersøke om tilleggsbehandling med ianalumab (VAY736) til standardbehandling med steroider kan forlenge tiden i remisjon før behandlingssvikt (definert som trombocyttall < 30 x 10⁹/L etter minst 8 uker fra randomiseringstidpunktet).

Ianalumab (VAY736) er et monoklonalt antistoff som hemmer B-celler på 2 ulike måter: dels ved å blokkere BAFF-R (B-cell activating factor-receptor) og derved hindre maturasjon av B-celler, dels gjennom direkte antistoffmediert cellulær cytotoksisitet mot B-celler.

Pasientene randomiseres 1:1:1 til en av tre behandlingsarmer:

• Arm A: Ianalumab 3 mg/kg iv hver 4. uke + standardbehandling med steroid
• Arm B: Ianalumab 9 mg/kg iv hver 4. uke + standardbehandling med steroid
• Arm C: Placebo + standardbehandling med steroid

Kurdefinisjonen har inkludert begge dosenivåene av ianalumab, for at CMS skal kunne regne ut riktig dose til pasienten. Randomisering mellom dosenivåene og blinding mellom dosenivåene og placebo skjer via apoteket. Hver infusjonspose vil bli levert ut med 2 etiketter, en for hvert dosenivå, og det er blindet hvilken etikett/dose/ev. placebo som faktisk er gyldig. Begge etikettene må skannes av den som administerer kuren.

Kurintervall: 28 dager.

Det gis totalt 4 doser ianalumab/placebo (VAY736/placebo) med 4 ukers intervall (studievarighet altså 16 uker)

*) Maks. infusjonshastighet er 175 mL/t. Maksimal infusjonstid 4 timer (i tilfelle infusjonsrelatert reaksjon)

**) Se protokoll for anbefalinger om varighet og dosejusteringer av steroidene.

Benmargsundersøkelse hvis det på studiestedet inngår i standard utredning av ITP, ellers ikke obligatorisk.

Inklusjonskriterier: Trombocyttall < 30 x 10⁹/L før behandlingsstart med steroider/IVIG med påfølgende behandlingsrespons til tr.c. ≥ 50 x 10⁹/L (uten forutgående platetransfusjon) før randomisering.

Se for øvrig protokoll for komplette in- og eksklusjonskriterier.

Blodprøver: Det skal tas ukentlig hematologisk status og blodprøve til løselige biomarkører de første 8 ukene, deretter hver 2. uke i syklus 3 og 4. Se for øvrig protokoll tabell 1-1 s. 23

Gis 30 min.–2 timer før de første to dosene av ianalumab/placebo. Før senere doser etter individuell vurdering.

• Paracetamol (750-)1000 mg po
• Antihistamin (f. eks. cetirizin 10 mg po)
• Prednisolon 100 mg iv el. tilsvarende (må tilpasses ev. samtidig steroidbehandlng av sykdommen opp til tilsvarende 100 mg prednisolon)

Se protokoll seksjon 6.8.3 s. 68-69

• Steroider som del av standardbehandlng ved ITP
• Ev. IVIG som rescue therapy
• Trombocyttransfusjoner er tillatt

• Det må benyttes 0,2 µm filter ved infusjon av ianalumab/placebo
• Det må skylles før og etter infusjonen med glukose 50 mg/mL (minst 25 mL etter avsluttet infusjon, med samme infusjonshastighet som medikamentet)
• Hvis det skal gis andre iv væsker/medikamenter sammen med ianalumab/placebo (VAY736/placebo), må det benyttes separate slangesett og filtre, men det kan benyttes samme iv inngang dersom det skylles godt med glukose 50 mg/mL mellom de ulike produktene, og det må være et opphold på minst 30 min. mellom de ulike medikamentene.
• Pasienten må observeres i minst 2 timer etter hver infusjon med ianalumab/placebo (VAY736/placebo)

Ingen

Etter protokoll og individuell vurdering

Infusjonsrelaterte reaksjoner

Ianalumab gir B-celledeplesjon av varierende varighet, men den kan være langvarig. Det må derfor forventes økt infeksjonsfare, men ifølge protokollen foreløpig ikke oppfattet som alvorlig. Den økte infeksjonsrisikoen er dog ytterligere økt ved samtidig steroidbruk, som disse pasientene jo også har.

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema