Blod 445: MajesTEC-4 Teclistamab syklus 1 blod_445.pdf

Blod 446: MajesTEC-4 Teclistamab syklus 2 og videre blod_446.pdf

Nydiagnostisert myelomatose etter gjennomgått induksjonsbehandling som har inneholdt en proteasominhibitor og/eller et immunmodulerende medikament og autolog stamcelletransplantasjon (ASCT).

Studien er en åpen, randomisert fase 3-studie med 3 behandlingsarmer:

• Behandlingsarm A: Kombinasjonsbehandling med teclistamab og lenalidomid som vedlikeholdsbehandling (Tec-Len)
• Behandlingsarm B: Lenalidomid alene som vedlikeholdsbehandling (Len)
• Behandlingsarm C: Teclistamab alene som vedlikeholdsbehandling (Tec)

Disse kurene gjelder for pasienter i behandlingsarm A eller C.

*) Dosen kan økes til 15 mg/dag fra dag 1 syklus 5 ved god toleranse

**) Ved redusert nyrefunksjon må lenalidomid-dosen reduseres, se protokoll seksjon 6.8.4.2.1/tabell 25 s. 89.

Kurintervall: Sykluslengde 28 dager. Behandlingsvarighet er beregnet til 2 år eller til sykdomsprogresjon.

Kurkriterier: Før første kur må følgende kriterier være oppfylt:

• Hb ≥ 8,0 g/dL uten transfusjon siste 7 dager
• Trombocytter ≥ 75 x 10⁹/L uten transfusjon eller vekstfaktor siste 7 dager
• Nøytrofile granulocytter ≥ 1,0 uten G-CSF/pegylert G-CSF siste hhv. 7 dager/14 dager
• ASAT/ALAT ≤ 2,5 x øvre normalgrense
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ved medfødt hyperbilirubinemi [Gilbert syndrom]: konjugert bil. ≤ 1,5 x øvre normalgrense)
• Kreatininclearance ≥ 30 mL/min
• Albuminkorrigert Ca ≤ 3,5 mmol/L

For senere kurer er det ikke definert spesifikke kurkriterier

Blodprøver for øvrig: Blodprøvene gjentas dag 3 og 8 i syklus 1, deretter dag 1 i hver syklus og ellers etter individuell vurdering.

Det gis premedikasjon før teclistamab på dag 1, 3 og 8 i syklus 1:

• Deksametason 16 mg po/iv gis 1-3 timer før teclistamab
• Antihistamin (cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv) og paracetamol 750-1000 mg po/iv gis 1 time ± 15 min. før teclistamab

Det skal ikke gis premedikasjon før senere doser hvis det ikke har vært administrasjonsrelatert reaksjon på foregående dose (protokoll seksjon 6.2.1 s. 72)

Antagelig lite kvalmefremkallende. Antiemetika kan gis ved behov.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Ved risiko for tumorlysesyndrom: hydrering, allopurinol/rasburicase etter individuell vurdering
• Vekstfaktorstøtte er tillatt etter vanlige retningslinjer/individuell vurdering, men ikke i opptrappingsfasen av teclistamab
• Bisfosfonater/monoklonale antistoffer som affiserer bennydannelse bør gis til pasienter med lytiske skjelettlesjoner eller osteopeni, etter individuell vurdering
• Infeksjonsprofylakse (protokoll seksjon 6.4.4.1 s. 78):
  • Valaciklovir 250 mg x 2 gjennom hele behandlingsperioden.
  • Protokollen anbefaler pneumocystisprofylakse
  • Vurder substitusjon med immunglobulin (iv eller sc) ved IgG < 0,4 g/dL eller residiverende infeksjoner:
  • Ev. annen infeksjonsprofylakse vurderes individuelt.
• Ulcusprofylakse med H2-blokkere eller protonpumpehemmer ved behov
  
  

• Tromboseprofylakse ved lenalidomid: Acetylsalicylsyre 75 mg daglig ved vurdert lav tromboserisiko, lavmolekylært heparin ved en eller flere risikofaktorer. Tromboseprofylaksen stoppes midlertidig ved trombocytter < 30.

• Tumorlyseprofylakse/-behandling etter vanlige retningslinjer, inkludert tumorlyseprøver, væskebehandling og allopurinol/rasburikase ved behov
• Det skal måles vitale parametre inkludert SpO₂ før hver dose teclistamab (dag 1, 3, 8 og 15)  i syklus 1 og på dag 1 i hver syklus videre.
• Anafylaksiberedskap må være tilgjengelig
• Protokollen foreslår at pasienten hospitaliseres i inntil 48 timer etter hver opptrappingsdose og første behandlingsdose (dag 8) av teclistamab (seksjon 6.3.1 s. 72).
  Det kan også være aktuelt å starte behandlingen poliklinisk hvis pasienten oppfyller nærmere definerte kriterier detaljert beskrevet i protokollens Appendix 13.
• Etter en administrasjonsrelatert reaksjon i forbindelse med opptrappingsdosene eller første behandlingsdose (syklus 1 dag 8) skal pasienten hospitaliseres i minimum 48 timer etter reaksjonens start. Se protokoll seksjon 6.3.1 s. 72 og utover.

Teclistamab: Det er ikke tillatt med dosereduksjoner i syklus 1. Se for øvrig protokoll seksjon 6.8 fra s. 83/tabell 21 s. 87 for ev. behandlingsavbrudd

Lenalidomid: Se protokoll tabell 21 og 22 s. 87-88.

Etter protokoll

Antistoffer brytes ned til aminosyrer, lang utskillelse.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Teclistamab: Administrasjonsrelaterte reaksjoner kan forekomme, mest sannsynlig etter opptrappingsdosene og første behandlingsdose (dag 8). Cytokinfrigjøringssyndrom: feber, arthralgi, kvalme, oppkast, takykardi, takypne, hypoksi, hypotensjon, hodepine, forvirring, dyspné, lungeødem, kapillærlekkasjoe.

Lenalidomid: Økt infeksjonstendens, tromboserisiko, teratogenisitet.

Begge: Hematologiske bivirkninger.

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema