Lymfom 229: firmMIND (DLBCL) Tafasitamab syklus 1  lymfom_229.pdf

Lymfom 230: firmMIND (DLBCL) Tafasitamab syklus 2-3  lymfom_230.pdf

Lymfom 231: firmMIND (DLBCL) Tafasitamab syklus 4+  lymfom_231.pdf

Lymfom 232: firmMIND (DLBCL) Tafasitamab enkeltdose  lymfom_232.pdf

A Phase 3, Single-Arm, Open-Label, Multicenter Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Tafasitamab Plus Lenalidomide in Participants With Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma
EudraCT No: 2021-006049-36
Hovedutprøver: Hoa Thi Tuyet Tran (Hoa.Thi.Tuyet.Tran@ahus.no)
Deltagende sentra: Akershus universitetssykehus (Ahus),  St. Olavs Hospital

Diffust storcellet B-cellelymfom (DLBCL). Residiv/resistent sykdom hos pasienter som ikke er aktuelle for høydosebehandling med stamcellestøtte (HMAS/ASCT), og som har gjennomgått 2-3 tidligere behandlingsregimer med systemisk behandling for DLBCL.

Studien har følgende kurer:

• lymfom 229: syklus 1
• lymfom 230: syklus 2-3
• lymfom 231: syklus 4-12
• lymfom 232: tafasitamab enkeltdose, må brukes ved behandling etter syklus 12

Kurintervall: Hver syklus er på 28 dager

*) Forordnes i MetaVision eller via resept

**) Se under dosejustering for ulike dosenivåer av lenalidomid

Kurkriterier ved start av hver syklus: (Se også protokoll seksjon 6.5.1 s. 30)

• Nøytrofile ≥ 1,0 x 10⁹/L (unntatt hvis nøytropenien skyldes benmargsinfiltrasjon av lymfomceller) og
• Trombocytter ≥ 50 x 10⁹/L (unntatt hvis trombocytopenien skyldes benmargsinfiltrasjon av lymfomceller) og ingen pågående blødning

Se protokoll for in- og eksklusjonskriterier og for andre påkrevede og relevante prøver og undersøkelser.

Tumorlyseprøver etter individuell vurdering

Det skal alltid gis premedikasjon 30-60 min før de første 3 infusjonene med tafasitamab:

• Paracetamol 750-1000 mg po
• Antihistamin (cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv)
• Metylprednisolon 80 mg iv eller tilsvarende (deksametason 12 mg iv).

Hvis de første infusjonene går komplikasjonsfritt, kan senere infusjoner eventuelt gis uten forutgående premedikasjon, se protokoll seksjon 6.6.1.1 s. 37, men det skal alltid gis premedikasjon hvis pasienten tidligere har gjennomgått en infusjonsrelatert reaksjon grad 2

Sannsynligvis lav emetogeinsitet

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast – medikamentell behandling

• Eventuell infeksjonsprofylakse etter lokal praksis/individuell vurdering
• Tromboseprofylakse ved lenalidomid: acetylsalicylsyre 75-325 mg daglig eller lavmolekylært heparin etter lokal praksis/individuell vurdering. Etter tidligere gjennomgått venøs tromboembolisme skal det gis full antikoagulasjonsbehandling (protokoll seksjon 6.6.7 s. 55)
• Bruk av G-CSF/pegylert G-CSF er tillatt etter lokal praksis/individuell vurdering

Lege og anafylaksiberedskap må være tilgjengelig: adrenalin (ev. EpiPen/Emirade/Jext) im, deksklorfeniramin iv og hydrokortison iv. Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

Hydrering:

• Syklus 1: Det gis hydrering etter retningslinjer for tumrolyseprofylakse sammen med allopurinol/rasburicase etter vanlige retningslinjer
• Det kreves ingen spesiell hydrering for kurene, men pasienten skal være i god væskebalanse.

Infusjonshastighet tafasitamab/placebo:

• Første infusjon:
  • Start med 70 ml/time første 30 min
  • Øk til 100 ml/time i ca 30 min
  • Videre økning til 125 ml/time
  • Total infusjonstid ca. 2,5 timer
• Senere infusjoner: 125 ml/time hvis det tolereres
• Ved infusjonsrelaterte infusjoner:
  • Grad 1: Observasjon, avbrytelse av infusjonen ikke nødvendig
  • Grad 2: Avbryt infusjonen, gi ev. behandling med antihistamin, paracetamol/NSAIDs, iv væske. Infusjonen kan ev. gjenopptas hvis reaksjonen raskt går tilbake til grad 1 eller mindre. Gi premedikasjon ved senere doser.
  • Grad 3-4: Stopp infusjonen, gi behandling med adrenalin/antihistamin/steroider/iv væske/oksygen etc. Vurder å avbryte all videre behandling med tafasitamab.

Observasjoner :

• Ved første kur: Ta puls og BT, temp og respirasjonsfrekvens hvert 15. min første time, deretter hver time
• Ved senere kurer: Ta puls og BT, temp og respirasjonsfrekvens før start og tre ganger til under infusjon av tafasitamab

Ingen dosereduksjon av tafasitamab.

Ulike dosenivåer av lenalidomid

Fra protokoll seksjon 6.5.2.2 s. 31-32. Se også seksjon 6.5.2.4. tabell 9 s. 34.

Se protokoll

Tafasitamab er sannsynligvis ikke vevstoksisk.

Cytostatika – tiltak ved ekstravasasjon

Antistoffer som rituksimab og tafasitamab brytes ned til aminosyrer og videre til urea som skilles ut i urin. Lang halveringstid, men kontakt med utskillelsesprodukter er ikke skadelig. Spesielle forholdsregler er ikke nødvendig.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Infusjonsrelaterte reaksjoner. Cytokine release syndrome: Sees som frysninger, feber, stivhet, flushing, urticaria, angioødem, halsirritasjon, hoste, trykk for brystet, dyspné eventuelt bronkospasmer.
Hypo- eller hypertensjon. Hypoksi. Tumorlysesyndrom kan forekomme.

Benmargsdepresjon: Nøytropeni, trombocytopeni. Alle normale B-celler forsvinner i 3-6 måneder etter behandlingen, substitusjon med immunglobulin kan bli nødvendig.

Lenalidomid: Benmargshemming, immunsuppresjon. Gastrointestinale bivirkninger. Venøse tromboemboliske komplikasjoner. Utslett, kløe, tørr hud. Myalgi, skjelettsmerter. Perifer nevropati. Asteni/fatigue. Bivirkningene er ofte doseavhengige.

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema

Pasientinformasjon - medikamentell behandling - lymfom