14-3-3-protein, SP

Creutzfeldt-Jakobs sykdom (CJS) er en overførbar spongioform encefalopati der den patogenetiske mekanismen er knyttet til konformasjonsforandring av det normale membranproteinet prionprotein PrP^C (C står for "cellular") til det patologiske, uløselige fibrilleproteinet PrP^Sc (Sc står for "scrapie"). I Norge forekommer kun den spontane sporadiske formen, sCJS. Insidensen er ca. 1,5 per mill. per år.

14-3-3-protein, som ikke er det samme som prionprotein, finnes i høy konsentrasjon i nevroner. Ved henfall av nevroner vil 14-3-3-protein lekke ut i CSF. Testen er kvalitativ, dvs. at svaret utgis som positivt eller negativt. Tilstander som gir hurtig og svær nedbrytning av hjernevev kan medføre positivt svar. Selv om 14-3-3-protein er en uspesifikk markør for svært nevronhenfall, inngår 14-3-3-protein i WHO-kriteriene for diagnosen av CJS. 14-3-3-protein har i noen studier vist en noe høyere sensitivitet for CJS, men ikke nødvendigvis høyere spesifisitet, enn totaltau og ratio totaltau/fosfotau. Ulike studier rapporterer variasjon i sensitivitet og spesifisitet mellom 50 og 100 %. Den positive prediktive verdien varierer også fra relativt lav til relativt høy, mens den negative prediktive verdien gjennomgående er høy.

Klinisk mistanke om Creutzfeldt-Jakobs sykdom (CJS) i kombinasjon med høy totaltau og høy ratio totaltau/fosfotau.

Pasientforberedelse

Ingen.

Prøvetaking

Spinalvæske, tappet på spesialrør. Konferer utførende laboratorium om egnede glass og prøvebehandling for øvrig. Unngå om mulig blodtilblanding da dette kan gi falskt positivt 14-3-3-protein.

Testen er kvalitativ og svaret utgis som positivt, svakt positivt eller negativt (1).

Metode
Western blot (immunoblot) – påviser alle isoformene av 14-3-3-protein. Analysen er ressurskrevende, utføres maksimalt et par ganger/måned og vil vanligvis bli utført kun ved klinisk mistanke om CJS i kombinasjon med høy totaltau og/eller høy ratio totaltau/fosfotau (Akershus universitetssykehus).

Positivt 14-3-3-protein

Henfall av hjernevev, f.eks.: CJS, hjernemetastaser, akutt iskemi, encefalitter, status epilepticus, intoksikasjoner, aggressiv Alzheimers sykdom, dvs. tilstander som gir hurtig og svær nedbrytning av hjernevev og som ofte er assosiert med høye totaltauverdier.

Positivt 14-3-3-protein er ikke diagnostisk for Creutzfeldt-Jakobs sykdom, og en positiv test skal i seg selv ikke medføre at man avslutter søken etter en alternativ diagnose.

Negativt 14-3-3-protein

Svekker ev. mistanke om CJS, men kan ses tidlig i sykdomsforløpet av CJS og ved langsomt progredierende CJS. Variant-CJS (ikke påvist i Norge). Generelt ved alle tilstander som gir mindre henfall av nevroner, ofte karakterisert av betydelig lavere totaltauverdier.