Blodsykdommer

A PHASE 3, OPEN-LABEL STUDY OF ELRANATAMAB MONOTHERAPY VERSUS ELOTUZUMAB, POMALIDOMIDE, DEXAMETHASONE (EPd) OR POMALIDOMIDE, BORTEZOMIB, DEXAMETHASONE (PVd) OR CARFILZOMIB, DEXAMETHASONE (Kd) IN PARTICIPANTS WITH RELAPSED/

REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA WHO RECEIVED PRIOR ANTI-CD38 DIRECTED THERAPY.

Amendment 1

Protocol Number: C1071032

Hovedutprøver: Magnus Moksnes, SiV (magmok@siv.no)

Deltagende sentra: Sykehuset i Vestfold HF

Sponsor: Pfizer

EudraCT/EU CT nummer: 2023-507871-23-00

Indikasjon

C90.0 Myelomatose. Residiv eller refraktær sykdom etter tidligere behandling med 1-4 behandlingslinjer som har inkludert lenalidomid og et anti-CD38-antistoff.

Studien er en randomisert fase 3, åpen, multisenterstudie med 2 behandlingsarmer som sammenligner elranatamab monoterapi (behandlingsarm A) med ett av følgende kontrollregimer (behandlingsarm B):

Elotuzumab/pomalidomid/deksametason (EPd)
Pomalidomid/bortezomib/deksametason (PVd)
Karfilzomib/deksametason (Kd)

Her omtales behandlingsarm B: Pomalidomid/bortezomib/deksametason (PVd)

Kurmatrise

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Behandlingsdager
Δ Bortezomib C1-8 (blod 472a)	1,3 mg/m²	sc			Dag 1, 4, 8 og11
Δ Bortezomib C9+ (blod 472b)	1,3 mg/m²	sc			Dag 1 og 8
*Pomalidomid )**	4 mg **)	po			Dag 1-14 i hver syklus
*Deksametason )**	≤ 75 år: 20 mg	po			C1-8: Dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 og 12 C9+: Dag 1, 2, 8 og 9
*Deksametason )**	> 75 år: 10 mg	po			C1-8: Dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 og 12 C9+: Dag 1, 2, 8 og 9

Sykluslengde: 21 dager

*) Pomalidomid og deksametason bestilles og administreres ikke via CMS. Forordnes i kurve/MetaVision eller via resept.

**) Startdosen kan ev. reduseres til 3 mg ved redusert leverfunksjon, se protokoll seksjon 2.3 og seksjon 6.1.2.2.

Forundersøkelser

Etter protokoll

Blodprøver/kurkriterier

Blodprøver: Hb, trombocytter, leukocytter, nøytrofile, leverfunksjonsprøver.

Kriterier for start av hver ny syklus: trombocytter ≥ 70 x 10⁹/L og nøytrofile ≥ 1,0 x 10⁹/L

Øvrige blodprøver: CMV-PCR, EBV-PCR og adenovirus-PCR skal være besvart før oppstart C1 og kontrolleres i henhold til protokoll hver 1.-3. måned.

Antiemetika

Moderat emetogenisitet

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Annen støttemedikasjon

Systemiske steroider som substitusjonsterapi opp til tilsvarende prednisolon 10 mg daglig og som lokalbehandling (inhalasjonssteroider, nesespray, øyedråper etc.) er tillatt.
Infeksjonsprofylakse (protokollens appendix 17):
- Valaciklovir 250 mg x 2 gjennom hele behandlingsperioden
- Trimetoprim-sulfa 80/400 mg, 1 tab. x 2 gjennom hele behandlingsperioden
- Flukonazol 400 mg daglig ved neutrofile < 0,5 x 10⁹/L i > 7 dager (kan byttes til posakonazol ved varighet > 3 uker)
- Annen profylakse vurderes individuelt
Pomalidomid gir økt tromboserisiko, spesielt i kombinasjon med deksametason og ev. bortezomib. Vurder behovet for tromboseprofylakse.
G-CSF er tillatt etter individuell vurdering

Unngå bruk av sterke CYP1A2-hemmere gjennom hele behandlingsfasen med pomalidomid. Hvis det ikke kan unngås, må pomalidomiddosen redusers med 50 % (protokoll seksjon 10.9, appendix 9).

Spesielle forholdsregler

Bortezomib settes subkutant i mage eller lår over 3-5 sekunder.
Ferdig blandet sprøyte må gis innen fire timer.
Ved risiko for tumorlysesyndrom: hyppige blodprøver, hydrering og allopurinol/rasburikase etter individuell vurdering.

Dosejustering

Individuell vurdering

Evaluering

Etter protokoll

Utskillelse

Skilles ut i urin og avføring. Forholdsregler i 3 døgn.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger

Bortezomib: Vanligst er kvalme, diaré, magesmerter, forstoppelse, oppkast, fatigue, pyreksi, trombocytopeni, anemi, nøytropeni, perifer nevropati, hodepine, parestesi, redusert appetitt, dyspné, utslett, herpes zoster og myalgi.

Pomalidomid: Anemi, leukopeni. Diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast. Dyspne, hoste. Kløe, utslett. Skjelettsmerter. Økt tromboserisiko.

Deksametason: Bortsett fra gastritt har korttidsbehandling med deksametason vanligvis lite bivirkninger. Ulcusprofylakse kan bli nødvendig.