Metadon (serum)

Metadon tilhører legemiddelgruppen opioider.

Indikasjon for bruk av metadon: Substitusjonsbehandling ved opiatbehandling, i sammenheng med medisinsk, psykologisk og sosial behandling.

For informasjon rundt forhold som kan påvirke serumkonsentrasjonen - se avsnittet "Annet".

Serumkonsentrasjonsmåling kan være aktuelt ved:

• Terapikontroll (som sammenligningsgrunnlag ved planlagt langvarig behandling)
• Manglende effekt/tap av effekt
• Mistanke om bivirkninger
• Interaksjoner (legemidler, kosttilskudd, røyking)
• Vurdering av medikamentetterlevelse
• Mistanke om forgiftning eller overdosering
• Endret organfunksjon (lever-/nyre-/hjertesvikt, GI-kirurgi)
• Kjente/mistenkte farmakogenetiske varianter av betydning
• Spesielle populasjoner: eldre, barn, gravide, avvikende kroppsstørrelse
• Dokumentasjon ved bruk av doser utenfor anbefalt område

Pasientforberedelse:
Blodprøven tas medikamentfastende (dvs rett før neste ordinære doseringstidspunkt) og når konsentrasjonen er i likevekt (4-5 halveringstider etter oppstart eller doseendring). Konsentrasjonslikevekt nås vanligvis etter ca 10 dager ved gjentatt dosering.

Ikke-medikamentfastende prøvetaking kan være aktuelt ved f.eks. forgiftninger eller mistanke om manglende etterlevelse.

Prøvetaking:
Minimum 0,7 ml serum i glass uten gel
1 ml når det bestilles flere analyser.
Prøven sentrifugeres og avpipetteres innen 2 timer. Serum oppbevares i kjøleskap til forsendelse.
Bruk vakumrør uten tilsetning (rød kork).

Svartid:

Vanligvis 2-3 virkedager etter mottak i laboratoriet.

Holdbarhet

Avpipettert serum 7 døgn i kjøleskap før analysering.

600-1200 nmol/L (gjelder ved substitusjonsbehandling ved opiatmisbruk - LAR-behandling)

NB: Referanseområdet gjelder summen av dekstrometadon og levometadon. Vanlig metadon (f.eks Metadon DnE®) består av ca 50% levometadon (l-metadon) 50% dekstrometadon (d-metadon).)
For pasienter som bruker levometadon (Levopidon®) er ikke det oppgitte referanseområdet aktuelt å bruke. Det er rimelig å anslå at referanseområdet for kun levometadon bør ligge i området 300-600 nmol/L.

Det optimale konsentrasjonsområdet for den enkelte pasient kan avvike fra referanseområdet. Serumkonsentrasjonsmålinger bør alltid relateres til klinisk tilstand.Referanseområdet for metadon forutsetter prøvetaking 24 timer etter siste doseinntak (like før neste dose).

Kommentar

Dersom formålet med prøven er vurdering av rusmiddelbruk anbefales innsending av urinprøve da påvisningstiden for rusmidler generelt er lengre i urin enn i serum.

Verdier over referanseområdet kan skyldes langsom omsetning i CYP-systemet pga. interaksjoner og/eller genetiske forhold, høy dose og kort tid mellom siste dose og prøvetaking. Metadon metaboliseres via flere CYP-enzymer, inkludert CYP2B6. Genetisk variasjon i CYP2B6 har vist seg å ha betydning for metadoneksponering. Pasienter som har redusert eller manglende metabolisme via CYP2B6 kan få høyere serumkonsentrasjon av metadon og kan ha økt risiko for bivirkninger, inkludert økt risiko for forlenget QT-tid.

Verdier under referanseområdet kan skyldes dårlig etterlevelse, hurtig metabolisme i CYP-systemet pga. genetiske forhold og/eller interaksjoner, lav dose og lang tid mellom siste dose og prøvetaking.

Enkelte individer kan ha manglende effekt til tross for en høy totalkonsentrasjon av metadon. Dette kan skyldes at pasienten er ultrarask metaboliserer av CYP2C19 som gir lavere konsentrasjon av den biologisk aktive l-metadon.

MBK-DS Analytisk variasjon - klinisk farmakologiske analyser

Farmakologiske data (Mikstur)

Absorbsjon:
Raskt etter peroral administrering. Betydelig first pass-metabolisme. Biotilgjengelighet over 80%.

Metabolisme:
L-metadon primært via CYP3A4, CYP2C19 ogCYP2D6 og d-metadon primært via CYP3A4, CYP2B6 og CYP2D6. Hovedsakelig N-demetylisering, med de viktigste metabolittene 2-etylidin-1,5-dimetyl-3, 3-difenylpyrrolidin (EDDP) og 2-etyl-5-metyl-3,3-difenyl-1-pyrrolidin (EMDP), som begge er inaktive. Hydroksylering til metadol etterfulgt av N-demetylisering til normetadol forekommer også til en viss grad. Andre metabolske reaksjoner er i tillegg kjent.

Eliminasjon:
Halveringstid 10-25 timer ved enkeltdose og 13-55 timer ved gjentatte doser. Ca. 20-60% av dosen elimineres i urinen over 96 timer (ca. 33% i intakt form, ca. 43% som EDDP og ca. 5-10% som EMDP). Forholdet mellom EDDP og intakt metadon er vanligvis mye høyere i urinen hos pasienter som får metadonbehandling, sammenlignet med normale overdoser. Utskilling av intakt metadon i urin er pH-avhengig og øker med økende surhetsgrad. Ca. 30% av dosen utskilles i feces, men reduseres vanligvis ved høyere doser. Rundt 75% av den totale utskillelsen er ukonjugert.

Utvalg av interaksjoner som kan påvirke serumkonsentrasjon av metadon:
Johannesurt - nedsatt konsentrasjon av metadon (50%)
Rifampicin - nedsatt konsentrasjon av metadon. Dosebehovet av metadon vil anslagsvis være 2-3 ganger høyere i kombinasjon med rifampicin.
Fenytoin - nedsatt konsentrasjon av metadon. Dosebehovet av metadon vil anslagsvis være 2-3 ganger høyere i kombinasjon med fenytoin.
Karbamazepin - nedsatt konsentrasjon av metadon. Dosebehovet av metadon vil anslagsvis være 2-3 ganger høyere i kombinasjon med karbamazepin.
Nevirapine - nedsatt konsentrasjon av metadon (inntil 50 %).
Proteasehemmere - nedsatt konsentrasjon av metadon (20-40%)

Erytromycin - forhøyet konsentrasjon av metadon
Flukonazol - forhøyet konsentrasjon av metadon (gjennomsnittlig 35%)

For utfyllende informasjon om legemidlet se:
Preparatomtaler: www.legemiddelverket.no
Interaksjoner: www.interaksjoner.no

Kromatografisk metode på LC-MS-MS ved seksjon Drammen.