Ped ALL 060a: Blinatumomab 5 µg/m2/døgn, 7 døgn, under 45 kg ped_all_060a.pdf

Ped ALL 060b: Blinatumomab 5 µg/m2/døgn, enkeltdøgn, under 45 kg ped_all_060b.pdf

Ped ALL 060c: Blinatumomab 5 µg/m2/døgn, 2 døgn x 3, under 45 kg ped_all_060c.pdf

Ped ALL 061a: Blinatumomab 15 µg/m2/døgn, 7 døgn, under 45 kg ped_all_061a.pdf

Ped ALL 061b: Blinatumomab 15 µg/m2/døgn,enkeltdøgn, under 45 kg ped_all_061b.pdf

Ped ALL 061c: Blinatumomab 15 µg/m2/døgn,2 døgn x 3, under 45 kg ped_all_061c.pdf

Ped ALL 061d: Blinatumomab 15 µg/m2/døgn,4 døgn x 3, under 45 kg ped_all_061d.pdf

Ped ALL 061e: Blinatumomab 15 µg/m2/døgn,4 døgn x 1, under 45 kg ped_all_061e.pdf

Ped ALL 061f: Blinatumomab 15 µg/m2/døgn,3 døgn x 4, under 45 kg

Ped ALL 061g: Blinatumomab 15 µg/m2/døgn,2 døgn x 1, under 45 kg

Akutt lymfoblastisk leukemi (CD19+ B cell precursor ALL).

Ped ALL 060abc/061abcdefg brukes hos pasienter som veier < 45 kg (doseres pr. m²). Gjelder både barn og voksne.

Kurvarighet/intervall: Behandlingen gis som kontinuerlig infusjon i 28 dager (= 1 syklus).

Dersom det gis flere sykluser, er det vanlig å legge inn et behandlingsopphold på 2 uker mellom syklusene.

*) Blinatumomab utleveres fra apoteket i ca. 265-275 ml, men bare 240 ml skal infunderes. Dette gjelder alle doser. Infusjonshastigheten vil variere avhengig av hvor mange døgn infusjonen skal gå over.

Det er laget flere kurdefinisjoner for hvert dosenivå for å øke fleksibiliteten i bestillingen, men hver kur består av 5 hhv. 15 µg/m²/døgn. Blinatumomab skal gis som 28 dagers kontinuerlig infusjon. Første uke i første syklus gis vanligvis 5 µg/m²/24 timer, deretter doseøkning til 15 µg/m²/24 timer de neste 3 ukene (ped ALL 061abcde). Ved lav sykdomsbyrde (f.eks. MRD+ sykdom) kan man vurdere å starte direkte med 15 µg/m²/24 timer fra dag 1. I senere sykluser gis det vanligvis 15 µg/m²/døgn fra dag 1 hvis det ikke har vært for langt opphold eller pasienten har reagert på Blinatumomab tidligere.

• Ped ALL 060a: ukebestilling, 5 µg/m² (maks 9 µg) daglig i 7 dager, 24 timers infusjon pr. pose.
• Ped ALL 060b: 5 µg/m² (maks 9 µg) daglig, enkeltdose. Kombineres med ped ALL 060c for en full uke om ønskelig.
• Ped ALL 060c: 10 µg/m² (maks 18 µg) hver annen dag, 3 doser/6 døgn. Hver dose er beregnet på 48 timers infusjon. Kombineres med ped ALL 060b for å få en full uke om ønskelig.
• Ped ALL 061a: ukebestilling 15 µg/m² (maks 28 µg) daglig i 7 døgn, 24 timers infusjon pr. pose
• Ped ALL 061b: 15 µg/m² (maks 28 µg) daglig, enkeltdose. Kombineres med ped ALL 061c for en full uke om ønskelig
• Ped ALL 061c: 30 µg/m² (maks 56 µg) hver annen dag, 3 doser/6 døgn. Hver dose er beregnet på 48 timers infusjon. Kombineres med ped ALL 061b for å få en full uke om ønskelig.
• Ped ALL 061d: 60 µg/m² (maks 112 µg) hver 4. dag, 3 doser/12 døgn. Hver dose er beregnet på 96 timers infusjon. For en full syklus på 28 døgn, bestilles ped ALL 061e i tillegg til to runder med ped ALL 061d.
• Ped ALL 061e: 60 µg/m² (maks 112 µg) i 4 døgn. Dosen er beregent på 96 timers infusjon. For en full syklus på 28 dager kombineres ped ALL 061e med to runder med ped ALL 061d.
• Ped ALL 061f: 45 µg/m² (maks 84 µg) hver 3. dag, 4 doser/12 døgn. Hver dose er beregent på 72 timers infusjon. For en full syklus på 28 dager, må ped ALL 061f kombineres med f.eks. ped ALL 061e.
• Ped ALL 061g: 30 µg/m² (maks 56 µg) i 2 døgn. Dosen er beregnet på 48 timers infusjon.

• Intratekal behandling som gis før (0-7 dager), under (dag 15) og etter blinatumomab (dag 29), må bestilles separat. For detaljer se respektive protokoller.
  • Intratekal metotreksat: ped ALL 005 (alderskategorier)
  • Intratekal trippel: ped ALL 093 (alderskategorier)

NB! E-håndboksprosedyren Blinatumomab - administrering og observasjoner må printes ut og legges i pasientens perm, samt leses nøye av ansvarlig lege og sykepleier. Premedikasjon, støttebehandling, monitorering, bivirkninger og kriterier for å stoppe og ev. restarte blinatumomab-infusjonen er nøye beskrevet der. Alt dette omtales derfor ikke detaljert i dette støttearket.

Kriterier for å permanent avbryte blinatumomab behandlingen: Sykdomsprogresjon dag 15 (økende BM MRD (ved indiksjon MRD+ sykdom) eller signifikant økende mengder BM blaster (fra M1 til M2, eller M2 til M3) sammenlignet med siste tidspunkt før blinatumomab

• MRD >1% etter 2 sykluser med blinatumomab
• Se ellers ehåndboksprosedyre

Kurkriterier: Ingen absolutte krav; blinatumomab er ikke benmargshemmende.

Dersom pasienten er i remisjon (< 5% blaster) bør man helst vente til nøytrofile >0,5 og trc >50. Se for øvrig de ulike protokollene hvor blinatumomab inngår mtp om det er spesielle krav til oppstart.

• Dag 1- 3, uansett syklus: Daglig Hb, hvite m/diff, trc, CRP, Na, K, Ca, fosfat, urinstoff (karbamid), kreatinin, urinsyre, LD, ASAT, ALAT.
• I tillegg kun dag 1:
  • før start blinatumomab: Kvantitering IgG. Lymfocyttkvantitering (CD19+ B-celler) med mindre tatt innen 1 uke før start blinatumomab
  • 6 timer etter start blinatumomab: hb, hvite m/diff, trc

• Syklus 1, dag 1-3: Tumorlyseprøver (Na, K, Ca, fosfat, Mg, kreatinin, urinstoff (karbamid), urinsyre, S/B, glukose) dersom blaster >5% ved oppstart; 2-4 ganger daglig.

Ved god toleranse/ingen tegn til tumorlyse:

• individualisert; Hb, hvite m/diff, trc, CRP, ASAT, ALAT, Na, K, Ca, fosfat, Mg, kreatinin, urinstoff (karbamid), urinsyre, alt fra daglig til to ganger i uken; evt. utvidet prøvetaking utfra kliniske vurderinger.
• IgG kvantitering dag 15 og 29.

Dag 15: BM-undersøkelse (MRD, morfologi). Spinalpunksjon med it MTX/trippel (se respektive protokoller)

Dag 29: BM-undersøkelse (MRD, morfologi). Spinalpunksjon med it MTX/trippel (se respektive protokoller)

Se e-håndboksprosedyre

• Premedikasjon doseres i Metavision
• Dersom behandlingspause > 4 timer eller dosen økes (f.eks. fra 5 µg/m²/d til 15 µg/m²/d): Ny forbehandling med deksametason (5 mg/m² iv 30 min før).

Lav emetogenisitet. Individuell kvalmebehandling.

Unngå bruk av steroider som kvalmeprofylakse.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Se e-håndboksprosedyre

• Støttemedikasjon doseres i Metavision
• Vurder tumorlyseprofylakse (særlig ved blaster > 5%) med allopurinol ca. 10 mg/kg x 1 po i noen dager

Må vurderes individuelt ut fra tumorlysefare osv. Dersom tumorlysefaren vurderes liten, kan det f.eks. ordineres 2000 ml/m²/24 timer dag 1-2, iv eller ev. kun p.o. drikke dersom pasienten drikker godt. Videre hydrering (fra dag 3) avgjøres individuelt.

Se e-håndboksprosedyre

• Det må benyttes 0,2 µm filter ved infusjon
• Gis via PCA CADD pumpe med tilbakeslagsventil

Ingen informasjon

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Rask eliminering gjennom nedbrytning til mindre peptider og aminosyrer.

Halveringstid ca. 2,11 timer. Systemisk clearance ved kontinuerlig i.v. infusjon ca. 2,92 L/time

Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS – cytokine release syndrome), nevrotoksisitet.

Håndtering av bivirkninger, se e-håndboksprosedyre

Blinatumomab