Vurdering av holdbarhet i CMS

For intravenøs bolusinjeksjon fortynnes denne dosen ytterligere med 10 ml natriumklorid 9 mg/ml injeksjonsvæske, oppløsning. Ved en eventuell infusjon fortynnes nødvendig dose i 100 ml natriumklorid 9 mg/ml injeksjonsvæske.

Bolus,

infusjonspose

Fysisk og kjemisk stabilt i minst 28 dager ved oppbevaring i kjøleskap (2 °C - 8 °C) beskyttet mot lys og ved romtemperatur (20 °C - 25 °C) med og uten beskyttelse mot lys.

SPC Fludarabin Ebewe

Dato for

lest: 27.02.2024

Dato for

SPC

oppdatert: 23.11.2021

Fludarabine Phosphate 50 mg powder for Injection

Mannitol
Natriumhydroksid

Ikke oppgitt

Rekonstitueres med

2 ml sterilt vann til endelig konsentrasjon 25 mg/ml.

I kliniske studier har produktet blitt fortynnet i 100 ml eller 125 ml med 5 % dekstroseinjeksjon eller 0,9 % natriumklorid.

Bolus, Infusjonspose

Rekonstituert fludarabinfosfat til injeksjon inneholder ingen antimikrobielle konserveringsmidler og dermed bør brukes innen 8 timer etter rekonstituering. Det må utvises forsiktighet for å sikre steriliteten til forberedt løsninger.

Dato for

lest: 27.02.2024

Dato for

SPC

oppdatert: 06/2014

ANNEN RELEVANT STABILITETSDOKUMENTASJON

Kilde	Informasjon	Lenke/vedlegg
Micromedex med Martindale via https://www.helsebiblioteket.no/	Maksimal rapporterte stabilitetsperioder: I Glukose 5 %- 16 dager i romtemperatur og nedkjølt. I Natriumklorid 0,9 %- 16 dager i romtemperatur og nedkjølt. Infusjonsløsninger: Produsenten indikerer at fludarabinfosfat bør tilsettes til 100 til 125 ml dekstrose 5 % eller natriumklorid 0,9 % og brukes innen 8 timer fordi det ikke finnes antimikrobielle konserveringsmidler i formuleringen. National Cancer Institute rapporterte at fludarabinfosfat 1 mg/ml i enten dekstrose 5 % eller natriumklorid 0,9 % var stabil med HPLC-analyse som fant mindre enn 3 % tap på 16 dager ved romtemperatur utsatt for lys. Ved en fludarabinfosfatkonsentrasjon på 0,04 mg/ml i disse løsningene, skjedde det ikke noe tap i løpet av 48 timer ved romtemperatur eller nedkjølt	Trissel LA, Flora KP, Vishnuvajjala R, et al: NCI investigational drugs pharmaceutical data. Bethesda, MD: National Cancer Institute. 1994. Szalek E, Kaminska A, Urjasz H, Et al: The stability of fludarabine phosphate in concentrate and diluted with sodium chloride 0.9%. Wspolcz Onkol: 2011. 15: 142-6
Stabilis.org		Bibliographie - 2344 - Stabilis 4.0 Stabilité physico-chimique de la gamme oncologie Ebewe Pharma France après dilution, Ebewe Pharma 2009
Stabilis.org		Bibliographie - 3306 - Stabilis 4.0 New stability studies for fludarabine according to the European Pharmacopoeia 7.0 \| PPME (i2ct.eu)

VURDERING AV KJEMISK STABILITET

Preparatomtalen til Ebewe og Actavis Pharma angir holdbarhet som er veldig annerledes fra hverandre. Ebewe angir 28 dager i kjøleskap og romtemperatur med lysbeskyttelse, mens Actavis Pharma legger seg kun på 8 timers holdbarhet. Actavis Pharma tar da kun hensyn til mikrobiologisk stabilitet. Men siden produktet tilvirkes i aseptisk miljø med høyt renhetsgrad så vil kjemisk stabilitet være førende for holdbarheten som settes.

De eksterne kildene angir også lang kjemisk-fysikalsk holdbarhet for fludarabin. National Cancer institute rapporterte kun 3 % tap av fludarabinfosfat 1 mg/ml blandet enten glukose 50 mg/ml eller natriumklorid etter 16 dager og utsatt for lys.

INKOMPATIBILITET OG FILTRERING

Filtrering:

Cobb HH: Stabilitet av fludarabin-fosfat, pentostatin og amsakrin i vanlige infusjonsløsninger og etter filtrering, og osmolalitet av forskjellige kjemoterapeutiske midler. Cobb rapporterte ingen fludarabin-fosfat-tap når en løsning ble filtrert gjennom et 0,22 mikron inline-filter i en Abbott Venoset. Medikamentet ble fremstilt i en konsentrasjon på 0,2 mg/ml i natriumklorid 0,9 % og levert med en hastighet på 60 til 70 ml/time over 3 timer. HPLC-analyse fant at fludarabin-fosfatkonsentrasjonen i løsningsbeholderen og den som ble levert fra Venoset var den samme, og viste at ingen tap på grunn av filtrering skjedde gjennom dette inline-filteret (Micromedex).