CYTOSTATIKA OG ANTISTOFFER

For intravenøs bolusinjeksjon fortynnes denne dosen ytterligere med 10 ml natriumklorid 9 mg/ml injeksjonsvæske, oppløsning. Ved en eventuell infusjon fortynnes nødvendig dose i 100 ml natriumklorid 9 mg/ml injeksjonsvæske.

Bolus,

infusjonspose

Fysisk og kjemisk stabilt i minst 28 dager ved oppbevaring i kjøleskap (2 °C - 8 °C) beskyttet mot lys og ved romtemperatur (20 °C - 25 °C) med og uten beskyttelse mot lys.

SPC Fludarabin Ebewe

Dato for

lest: 27.02.2024

Dato for

SPC

oppdatert: 23.11.2021

Fludarabine Phosphate 50 mg powder for Injection

Fludarabinfosfat

Mannitol
Natriumhydroksid

Ikke oppgitt

Rekonstitueres med

2 ml sterilt vann til endelig konsentrasjon 25 mg/ml.

I kliniske studier har produktet blitt fortynnet i 100 ml eller 125 ml med 5 % dekstroseinjeksjon eller 0,9 % natriumklorid.

Bolus, Infusjonspose

Rekonstituert fludarabinfosfat til injeksjon inneholder ingen antimikrobielle konserveringsmidler og dermed bør brukes innen 8 timer etter rekonstituering. Det må utvises forsiktighet for å sikre steriliteten til forberedt løsninger.

SPC Fludarabine Phosphate

Dato for

lest: 27.02.2024

Dato for

SPC

oppdatert: 06/2014

ANNEN RELEVANT STABILITETSDOKUMENTASJON

Kilde

Informasjon

Lenke/vedlegg

Micromedex med Martindale via https://www.helsebiblioteket.no/

Maksimal rapporterte stabilitetsperioder:

I Glukose 5 %- 16 dager i romtemperatur og nedkjølt.

I Natriumklorid 0,9 %- 16 dager i romtemperatur og nedkjølt.

Infusjonsløsninger:

Produsenten indikerer at fludarabinfosfat bør tilsettes til 100 til 125 ml dekstrose 5 % eller natriumklorid 0,9 % og brukes innen 8 timer fordi det ikke finnes antimikrobielle konserveringsmidler i formuleringen.

National Cancer Institute rapporterte at fludarabinfosfat 1 mg/ml i enten dekstrose 5 % eller natriumklorid 0,9 % var stabil med HPLC-analyse som fant mindre enn 3 % tap på 16 dager ved romtemperatur utsatt for lys. Ved en fludarabinfosfatkonsentrasjon på 0,04 mg/ml i disse løsningene, skjedde det ikke noe tap i løpet av 48 timer ved romtemperatur eller nedkjølt

Trissel LA, Flora KP, Vishnuvajjala R, et al: NCI investigational drugs pharmaceutical data. Bethesda, MD: National Cancer Institute. 1994.

Szalek E, Kaminska A, Urjasz H, Et al: The stability of fludarabine phosphate in concentrate and diluted with sodium chloride 0.9%. Wspolcz Onkol: 2011. 15: 142-6

King guide

Fludarabin fosfat (FLUDARA®) pulver etter rekonstituering er holdbar 16 dager ved 25 °C eksponert for lys. Fludarabin fortynnet til 1 mg/ml med glukose 50 mg/ml eller natriumklorid, i glass flasker var stabile i 16 dager ved 25 °C eksponert for lys. Fludarabin, 0,04 mg/ml, i D5W eller NS, i PVC-beholdere, var stabil i minst 48 timer ved romtemperatur eller under kjøling (1220, 2663).

Fludarabin, 0,1 - 1,5 mg/ml, i NS eller D5W, i en Intermate infusjonsbeholder var stabil i 35 dager ved romtemperatur (2664).

Fludarabin, 25 mg/ml i glassflasker, eller fludarabin, 0,04, 0,2 eller 1 mg/ml, i NS i polyolefinposer var stabile 21 dager ved 8°C eller ved romtemperatur uten lysbeskyttelse (2665).

1220 - Trissel, Lawrence A., Parks, N. Pauline Thomas, and Santiago, Nayda M.,Am. J. Hosp. Pharm. 48, 2186 (1991).

2663 - Product Information, Fludarabine Phosphate Injection, Mylan Institutional LLC, Rockford IL (2013).

2664 - Bing, C.D., et al., Fludarabine Phosphate, Extended Stability for Parenteral Drugs, Fifth Edition, ASHP, Bethesda MD, p. 186 (2013).

2665 - Trittler, R.R., Eur. J. Onc. Pharm. 6, 14 (2012).

VURDERING AV KJEMISK STABILITET

SPC Fludarabin Ebewe (konsentrat):

- minst 28 dager i kjøleskap, beskyttet mot lys

- minst 28 dager i romtemperatur, med og uten lysbeskyttelse

SPC Fludarabin Actavis Pharma (pulver): bør brukes innen 8 timer etter rekonstituering.

Micromedex: 3-7 % tap av fludarabin over 15-16 dagers periode, ved oppbevaring i romtemperatur og eksponering for lys.

King guide: fludarabin i konsentrasjonene 0,04 mg/ml, 0,2 mg/ml og 1 mg/ml fortynnet med natriumklorid i polyolefin poser var stabilt i 21 dager ved 8°C og ved romtemperatur, og uten lysbeskyttelse.

Basert på informasjonen i SPC og de eksterne kildene konkluderes det med 7 døgn holdbarhet i kjøleskap og romtemperatur, uten lysbeskyttelse.

INKOMPATIBILITET OG FILTRERING

Cobb rapporterte ingen fludarabin-fosfat-tap når en løsning ble filtrert gjennom et 0,22 mikron inline-filter i en Abbott Venoset. Medikamentet ble fremstilt i en konsentrasjon på 0,2 mg/ml i natriumklorid 0,9 % og levert med en hastighet på 60 til 70 ml/time over 3 timer. HPLC-analyse fant at fludarabin-fosfatkonsentrasjonen i løsningsbeholderen og den som ble levert fra Venoset var den samme, og viste at ingen tap på grunn av filtrering skjedde gjennom dette inline-filteret (Micromedex).

HÅNDTERING OG EVENTUELL INFORMASJON

Cytostatikum, purinanalog. Fludarabinfosfat var teratogent hos dyr og forårsaket misdannelser i skjelettet og

eksterne misdannelser ved doser lik eller mindre enn terapeutisk dose.

Søl: se oppdatert prosedyre for søl lokalt.

Støtteinformasjon for apotek om konfigurasjon i CMS

Ikke aktuelt

KONKLUSJON

På bakgrunn av stabilitetsdokumentasjon og vurderinger av kjemisk stabilitet og holdbarhet, kan holdbarhet på FLUDARABIN i CMS settes til:

7 døgn i kjøleskap og ved romtemperatur

Infusjonsvæske: Natriumklorid 9 mg/ml

Ved restbruk:

Hetteglasset er holdbart i: 8 timer i romtemperatur

ANSVARSFRASKRIVELSE HOLDBARHETSVURDERINGER

Holdbarhetsvurderingene i https://kurbibliotek.metodebok.no/ er utarbeidet for bruk av Sykehusapotekene HF. Holdbarhetene det er konkludert med er basert på virkestoffenes kjemiske og fysikalske stabilitet og med et utgangspunkt i maksimal 7 dager holdbarhet.

Når holdbarhetsvurderingen skal tas i bruk må også maksimal mikrobiologisk holdbarhet validert for aktuelt produksjonssted eller opptrekksted vurderes. Ved tilbakemeldinger eller kommentarer relatert til holdbarhetsvurderingen send e-post til cms@ous-hf.no.