Arvelig mangel/dysfunksjon på protein C

Indikasjoner for laboratorieutredning med tanke på arvelig økt risiko for trombose (trombofili) er omdiskutert, og indikasjonene under er forenklet og basert på forslag fra ulike anbefalinger. Som hovedregel gjelder at testing kun er indisert dersom resultatet vil kunne påvirke behandlingsvalget. De vanligste indikasjoner er:

Diagnostisk testing

Venøs tromboembolisme før 40 års alder, residiverende venøs tromboembolisme eller venøs tromboembolisme med uvanlig lokalisasjon. I mange tilfeller vil det være hensiktsmessig å analysere både protein C og de andre arvelige defektene (antitrombin, protein S, aktivert protein C-resistens (eller faktor V Leiden-mutasjon) og protrombinmutasjonen), og i tillegg ervervede defekter (lupus-antikoagulant, antistoff mot kardiolipin og beta2 glykoprotein I). Ved påvisning av flere defekter samtidig vil risiko for venøs tromboembolisme øke betraktelig. Protein C bør analyseres ved hudnekrose under warfarinbehandling.

Prediktiv testing

Kontroversielt, men det kan være aktuelt å teste asymptomatiske personer (personer som ikke har hatt venøs tromboembolisme) dersom det er økt hyppighet av venøs tromboembolisme hos unge (< 40år) i slekten. Dette er mest aktuelt dersom det kan settes i verk tiltak (f.eks. profylakse i risikosituasjoner) for å hindre venøs tromboembolisme hos den asymptomatiske personen. Prediktiv testing er mest aktuelt ved forekomst av alvorlige arvelige trombofilitilstander (mangel/dysfunksjon på antitrombin, protein C eller protein S) i familien, eller ved homozygoti for faktor V Leiden eller protrombinmutasjonen hos søsken. Ved prediktiv testing skal genetisk veiledning gis (se Bioteknologiloven).

Prediktiv testing av barn

Skal som hovedregel ikke utføres hos asymptomatiske (se Bioteknologiloven).

Feilbruk

Uselektert screening av asymptomatiske (personer som ikke har hatt en tromboembolisk hendelse) f.eks. før oppstart av p-piller eller i risikosituasjoner (f.eks. i forbindelse med kirurgi) er ikke indisert. Det er ikke evidens for at utredning av mangel/dysfunksjon på protein C eller andre arvelige trombofilitester skal utføres etter arterielle hendelser (hjerteinfarkt, hjerneslag), selv om det er studier som har funnet en assosiasjon mellom arterielle hendelser og arvelig trombofili. Unntak kan være hos unge pasienter og ved sannsynlig venøst utgangspunkt (f.eks. åpenstående foramen ovale). Det er heller ikke evidens for familieutredning med hensyn på arvelig trombofili dersom det er opphopning av arteriell tromboembolisk sykdom i slekten.

Prøvetaking

Na-citratrør

Citratrøret fylles til merket. Bland godt. Sentrifuger i romtemperatur innen 1 time ved 2500 g i 15 min. Platefritt plasma overføres umiddelbart til Plastrør uten tilsetning, la det være igjen 0,5 cm plasma over blodlegemene. Bruk 3 tomme plastrør.

Ved utredning av økt trombosetendens: 3 x 3 mL rør.

Avpipetter plasma til 3 separate .

Holdbarhet

Holdbarhet i plasma ved romtemperatur: 48 t. Plasma kan fryses og sendes på tørris.

Kvinner og menn: > 70 IU/dL

Barn kan ha lavere verdier enn voksne og noen når ikke voksent nivå før etter puberteten.

Avdeling for medisinsk biokjemi, Seksjon for hemostase og trombose, Rikshospitalet.

Forventet svartid er ca. 7 dager.

Variasjonskoeffisient for analyser i MBK

Protein C er en vitamin K-avhengig koagulasjonshemmer som produseres i lever og aktiveres av trombin. Normale intakte blodkar inneholder trombomodulin-resptorer som inaktiverer trombins prokoagulante egenskaper og komplekset trombin/trombomodulin aktiverer koagulasjonshemmeren protein C. På den måten virker trombin som en antikoagulant når blodkaret er intakt. Aktivert protein C sammen med protein S vil proteolytisk inaktivere aktivert koagulasjonsfaktor V og VIII. En arvelig mangel/dysfunksjon av protein C vil kunne øke risikoen for tromboemboliske hendelser.

Arvelig mangel/dysfunksjon:

Arvelig protein C-mangel er en autosomal dominant sykdom som skyldes mutasjon i PROC-genet. Heterozygot protein C-mangel er identifisert hos 2-5% av trombosepasienter og er tilstede hos 1/200 til 1/500 av den generelle befolkningen. Forekomsten av homozygot protein C mangel og sammensatt (compound) heterozygote er mye sjeldnere og lavere enn det man teoretisk skulle forvente, muligens på grunn av fatal trombose i neonatalperioden som fører til høy prenatal mortalitet. Homozygote og sammensatt (compound) heterozygote protein C-mangler med svært lave aktivitetsnivåer kan forårsake disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC), trombose og purpura fulminans som ofte debuterer innen timer eller dager etter fødselen.

Kun lave verdier har kjent klinisk betydning og kan sees ved arvelig eller ervervet mangel/dysfunksjon på protein C.

Arvelig:

Heterozygot mangel gir redusert protein C aktivitet i varierende grad avhengig av type mutasjon.

Redusert protein C aktivitet må alltid kontrolleres i ny prøve etter minst 4 uker for bekreftelse og ervervede tilstander må utelukkes.

Ervervet:

Ervervet mangel på protein C kan sees ved redusert leverfunksjon med syntesesvikt, mangel på vitamin K, warfarinbehandling, nyresykdom, forbrukskoagulopati (disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC)) og ved akutt trombosesykdom.

Vi måler protein C aktivitet ved bruk av kromogen metode. Kontakt laboratoriet ved behov for ytterligere informasjon.