Olanzapin

Olanzapin (Zyprexa^®) er et annengenerasjons antipsykotikum med godkjent indikasjon til pasienter med schizofreni og bipolar lidelse.

For mer informasjon om forhold som kan påvirke serumkonsentrasjonen se under avsnittet "Annet".

Serumkonsentrasjonsmåling kan være aktuelt ved:

• Terapikontroll (som sammenligningsgrunnlag ved planlagt langvarig behandling)
• Manglende effekt/tap av effekt
• Mistanke om bivirkninger
• Interaksjoner (legemidler, kosttilskudd, røyking)
• Vurdering av medikamentetterlevelse
• Mistanke om forgiftning eller overdosering
• Endret organfunksjon (lever-/nyre-/hjertesvikt, GI-kirurgi)
• Kjente/mistenkte farmakogenetiske varianter av betydning
• Spesielle populasjoner: eldre, barn, gravide, avvikende kroppsstørrelse
• Dokumentasjon ved bruk av doser utenfor anbefalt område

Pasientforberedelser:
Blodprøven tas medikamentfastende (dvs rett før neste ordinære doseringstidspunkt) og når konsentrasjonen er i likevekt (4-5 halveringstider etter oppstart eller doseendring). Konsentrasjonslikevekt nås vanligvis etter ca 7 dager ved gjentatt dosering ved bruk av tabletter. Ved bruk av depotinjeksjonsvæske tas blodprøve så nært opp mot neste injeksjon som mulig. Steady state nås vanligvis etter ca 5 måneder.

Ikke-medikamentfastende prøvetaking kan være aktuelt ved f.eks. forgiftninger eller mistanke om manglende etterlevelse.

Prøvetaking:
Minimum 0,7 ml serum i glass uten gel. 1 ml når det bestilles flere analyser.

Bruk rør uten tilsetning, serum u/gel.
Prøven sentrifugeres og avpipetteres innen 2 timer. Serum oppbevares i kjøleskap til forsendelse.

Svartid:
Vanligvis 2-3 virkedager etter mottak i laboratoriet.

30-200 nmol/L
Nedre grense i referanseområdet er veldefinert på indikasjonen schizofreni, mens konsentrasjonen oppad begrenses av klinisk gevinst versus bivirkninger.

Referanseområdet er veiledende. Det optimale konsentrasjonsområdet for den enkelte pasient kan derfor avvike fra dette. Serumkonsentrasjonsmålinger bør alltid relateres til klinisk tilstand.

Verdier over referanseområdet: kan skyldes langsom omsetning i CYP-systemet pga. interaksjoner og/eller genetiske forhold, høy dose og kort tid mellom siste dose og prøvetaking.
Verdier under referanseområdet: kan skyldes dårlig etterlevelse, hurtig metabolisme i CYP-systemet pga. genetiske forhold og/eller interaksjoner, lav dose og lang tid mellom siste dose og prøvetaking.

MBK-DS Analytisk variasjon - klinisk farmakologiske analyser

Farmakologiske data:

(Tabletter)

Absorbsjon:
Absorberes godt etter peroral administrering. Absorpsjonen er ikke påvirket av matinntak. Maks. plasmakonsentrasjon ved peroral administrering etter 5-8 timer.

Metabolisme:
I lever, ved konjugering og oksidering. Metaboliseres via CYP 1A2 (hovedvei) og CYP 2D6 (lite betydning). Hovedmetabolitten, 10-N-glukuronid, passerer ikke blod-hjerne-barrieren. Uforandret olanzapin står for den viktigste farmakologiske aktiviteten.

Eliminasjon:
Ca. 57% olanzapin i urinen, hovedsakelig som metabolitter.

(Depotinjeksjonsvæske)

Absorpsjon:
Etter i.m. injeksjon starter en langsom oppløsning av olanzapinpamoatsaltet i muskelvevet og gir en jevn frisetting av olanzapin i >4 uker. Frisettingen blir gradvis mindre innen 8-12 uker. Målbare plasmakonsentrasjoner i flere måneder etter injeksjon.

Metabolisme:
I lever, ved konjugering og oksidering. Hovedmetabolitt er 10-N-glukuronid. Uforandret olanzapin står for den viktigste farmakologiske aktiviteten.

Eliminasjon:
Halveringstid etter injeksjon er 30 dager. Absorpsjon og eliminasjon er fullstendig ca. 6-8 måneder etter siste injeksjon. Etter gjentatte injeksjoner av 150-300 mg hver 2. uke, ligger 10.- til 90. percentilen av steady state-plasmakonsentrasjoner av olanzapin mellom 4,2-73,2 ng/ml. Plasmakonsentrasjonene observert i doseringsintervallet 150 mg hver 4. uke til 300 mg hver 2. uke, illustrerer økt systemisk olanzapineksponering med økende doser. I de 3 første behandlingsmånedene observeres akkumulering av olanzapin. Ikke ytterligere akkumulering ved langtidsbruk (12 måneder) ved injeksjon ≤300 mg hver 2. uke. Utskillelses ca. 57% i urin, primært som metabolitter.

Utvalg av interaksjoner som kan påvirke serumkonsentrasjon av olanzapin:

Bupropion - økt konsentrasjon av olanzapin (50-100 %)
Ciprofloksacin - økt konsentrasjon av olanzapin
Fluvoksamin - økt konsentrasjon av olanzapin (gjennomsnittlig rundt 2 ganger i interaksjonsstudier).
Ritonavir - nedsatt konsentrasjon av olanzapin (50-60 %)
Karbamazepin - nedsatt konsentrasjon av olanzapin (gjennomsnittlig rundt 50% interaksjonsstudier)
Valproat - nedsatt konsentrasjon av olanzapin (30-40 %).
Rifampicin - nedsatt konsentrasjon av olanzapin
Johannesurt - Nedsatt konsentrasjon av olanzapin. Basert på data fra andre kraftige induktorer av CYP1A2, må man regne med at konsentrasjonen av olanzapin kan synke med i størrelsesorden 30-40 %.
Røyking gir nedsatt konsentrasjon av olanzapin (30-50 % hos røykere sammenliknet med hos ikke-røykere) via induksjon av CYP 1A2. Viktig med dosejustering ved røykeslutt.

For utfyllende informasjon om legemidlet se:
Preparatomtaler: www.legemiddelverket.no
Interaksjoner: www.interaksjoner.no