blod 251: WVT078 Dosenivå 3, 12 µg/kg  blod_251.pdf

blod 252: WVT078 Dosenivå 4, 24 µg/kg, vekt 50-112 kg  blod_252.pdf

blod 253a: WVT078 Dosenivå 5, 48 µg/kg, vekt under 57 kg  blod_253a.pdf

blod 253b: WVT078 Dosenivå 5, 48 µg/kg, vekt 57-132 kg  blod_253b.pdf

A Phase I, open-label, multicenter, study of WVT078 in subjects with relapsed and/or refractory multiple myeloma

Hovedutprøver: Fredrik Schjesvold (fredrikschjesvold@gmail.com, fschjesv@ous-hf.no)

Deltagende sentra: OUS

Sponsor: Novartis

EudraCT nummer: 2019-001743-48

Myelomatose, residiv eller refraktær sykdom.

Pasienten må ha fått minst 2 tidligere behandlingsregimer som har inkludert

immunmodulerende medikamenter, en proteasominhibitor og et anti-CD38-antistoff hvis tilgjengelig.

Kurintervall: 28 dager

Blod

249: Dosenivå 1, 3 µg/kg (0,003 mg/kg)
250: Dosenivå 2, 6 µg/kg (0,006 mg/kg)
251: Dosenivå 3, 12 µg/kg (0,012 mg/kg)
252: Dosenivå 4, 24 µg/kg (0,024 mg/kg)
253: Dosenivå 5, 48 µg/kg (0,048 mg/kg)
253a: vekt < 57 kg
253b: vekt 57-132 kg
253c: vekt >132 kg
254: Dosenivå 6, 96 µg/kg (0,096 mg/kg)
255: Dosenivå 7, 192 µg/kg (0,192 mg/kg)
255b: Intermediært dosenivå, 250 µg/kg (0,25 mg/kg)
256: Dosenivå 8, 384 µg/kg (0,384 mg/kg)
257: Dosenivå 9, 600 µg/kg (0,6 mg/kg)
258: Dosenivå minus 1; 1 µg/kg (0,001 mg/kg)

For in- og eksklusjonskriterier: Se protokoll. Det er ikke spesifiserte kurkriterier i protokollen, individuell vurdering.
Andre undersøkelser
Hematologisk status, transaminaser, bilirubin, kreatinin-clearance.
Serum- eller urin-M-protein eller serum-frie lette kjeder.
Regelmessige benmargsundersøkelser som monitorering av behandlingen.

Antihistamin, for eksempel cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv og paracetamol 1000 mg po gis ca. 1 time før hver dose WVT078. Tillegg av steroider eller andre medikamenter kan eventuelt bli aktuelt etter tidligere reaksjoner, men da etter diskusjon med studieleder.

Antatt lav emetogenisitet, antiemetisk behandling kan gis om nødvendig.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Det er ikke spesifisert i protokollen om disse pasientene skal ha infeksjonsprofylakse, må vurderes individuelt.

• Preparatet gis på sprøytepumpe, i hvert fall de små dosene. Ved små volum kan det være hensiktsmessig med et sidedrypp hvis det er tillatt i henhold til protokollen.
• Det skal brukes 0,2 µm filter ved infusjonen
• Anafylaksiberedskap tilgjengelig
• Minst 2 doser tocilizumab pr. pasient må være tilgjengelig i tilfelle cytokinfrigjøringssyndrom
Observasjoner:
• Ved første dose og ved hver doseeskalering må pasienten observeres i 48 timer etter infusjonen
• Etter en eventuell infusjonsrelatert reaksjon eller cytokinfrigjøringssyndrom må pasienten ved senere infusjoner observeres i 48 timer i sykehus
• Allergiske/infusjonsrelaterte reaksjoner:
• Grad 1: Reduser infusjonshastigheten til symptomene går over
• Grad 2-3: Stopp infusjonen, vent til reaksjonen går over. Medikamentell behandling etter vanlige retningslinjer. Etter minst 1 times observasjonstid kan infusjonen restartes på 50 % hastighet under overvåkning. Hvis symptomene da kommer tilbake, skal videre studie-behandling seponeres.
• Grad 4: Seponer studiebehandlingen straks. Symptomatisk behandling inkludert oksygen, iv. Væske etc.
• Cytokinfrigjøringssyndrom: Se protokoll seksjon 6.5.6.1. Tocilizumab ved behov

Se tabell ovenfor og protokoll

Antistoffer brytes ned til aminosyrer, lang utskillelse.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Infusjonsrelaterte bivirkninger må påregnes, se ovenfor. Cytokinfrigjøringssyndrom.

Protokollspesifikk
Se øvrig informasjon for doseanvisning