Genotyping av NUDT15, som koder for enzymet nudix hydrolase 15 er aktuelt før oppstart av tiopurinbehandling (aktuelle legemidler: azatioprin (Imurel®) eller merkaptopurin (Puri-Nethol®, Xaluprine®, Purimmun®).
NUDT15 utføres alltid når TPMT er rekvirert.
Holdbarhet
Romtemp: 7 dager
Kjøleskap: 30 dager
Etterbestilling
Etterbestilling kan ikke utføres på EDTA-glass som har vært brukt på andre analyseinstrumenter, feks. hematologi.
Prøven kan kun etterbestilles i de tilfeller hvor det er tatt prøve til andre gentester (DQ2/DQ8/HLA-B27 eller laktasegentest).
Oppbevaring
Prøvene oppbevares i 30 dager etter ankomst på laboratoriet.
NUDT15 vil komplementere TPMT identifikasjon og genotyping med informasjon om aktivitet før oppstart av tiopurin-behandling. Redusert NUDT15 aktivitet er mest vanlig hos personer med asiatisk opprinnelse, hvor forekomst kan være over 20% (East Asians (22,6%), South Asians (13,6%). Forekomst av NUDT-mutasjon er lavere i andre befolkningsgrupper og det er ukjent hvor høy denne er i Norge.
Genetisk variasjon i NUDT15 kan føre til redusert eller manglende aktivitet av enzymet som kan gi økt risiko for alvorlige, toksiske bivirkninger. Det er uklart om slik manglende enzymaktivitet påvirker konsentrasjonen av 6-TGN.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8399029/
LAMP Human NUDT15 deficiency KIT, LaCAR er en kvalitativ test for å detektere ulike varianter assosiert til NUDT15-genet; *3, *6 og *9 ved bruk av LAMP-metoden (loop-mediert isothermal amplifikasjon).
Analysen utføres på LC480II ved seksjon genteknologi og infeksjonsserologi
Det undersøkes for følgende varianter av NUDT15: *2, *3, *6 og *9
NUDT15*2 har sekvensvariant *3 og *6 på samme allel.
*1/*1 (villtype) betyr at ingen av de undersøkte sekvensvariantene er påvist og innebærer vanligvis normal enzymaktivitet.
Forekomst av andre sjeldne sekvensvarianter som kan ha betydning for enzymaktiviteten kan ikke utelukkes.
Genotype (allelkombinasjon) eksempler: |
Betydning for enzymaktivitet: | Allelvarianter: | Doseringsanbefaling (azatioprin og merkaptopurin ved non-maligne tilstander): |
|||
*1/*1 |
Normal enzymaktivitet | To alleler med normal enzymaktivitet (*1) |
Standard dosering av azatioprin og merkaptopurin forventes å gi normal effekt og tiopurin-relatert bivirkningsrisiko (leukopeni, nøytropeni og benmargssuppresjon).
|
|||
*1/*2 *1/*3 |
Redusert enzymaktivitet | Et allel med normal enzymaktivitet (*1) og et allel med manglende enzymaktivitet (*2/*3) |
Standard dosering av azatioprin og merkaptopurin forventes å gi økt bivirkningsrisiko. Vær spesielt oppmerksom på benmargssuppresjon.
|
|||
|
|
Standard dosering av azatioprin og merkaptopurin forventes å gi økt bivirkningsrisiko. Vær spesielt oppmerksom på benmargssuppresjon.
|
||||
|
|
To alleler med manglende enzymaktivitet (*2, *3) |
|