NUDT15
Indikasjon
Genotyping av NUDT15, som koder for enzymet nudix hydrolase 15 er aktuelt før oppstart av tiopurinbehandling (aktuelle legemidler: azatioprin (Imurel®) eller merkaptopurin (Puri-Nethol®, Xaluprine®, Purimmun®).
NUDT15 utføres alltid når TPMT er rekvirert.
Prøvemateriale
- Fullblod fra EDTA-rør
Holdbarhet
Romtemp: 7 dager
Kjøleskap: 30 dager
Etterbestilling
Etterbestilling kan ikke utføres på EDTA-glass som har vært brukt på andre analyseinstrumenter, feks. hematologi.
Prøven kan kun etterbestilles i de tilfeller hvor det er tatt prøve til andre gentester (DQ2/DQ8/HLA-B27 eller laktasegentest).
Oppbevaring
Prøvene oppbevares i 30 dager etter ankomst på laboratoriet.
Bakgrunn
NUDT15 vil komplementere TPMT identifikasjon og genotyping med informasjon om aktivitet før oppstart av tiopurin-behandling. Redusert NUDT15 aktivitet er mest vanlig hos personer med asiatisk opprinnelse, hvor forekomst kan være over 20% (East Asians (22,6%), South Asians (13,6%). Forekomst av NUDT-mutasjon er lavere i andre befolkningsgrupper og det er ukjent hvor høy denne er i Norge.
Genetisk variasjon i NUDT15 kan føre til redusert eller manglende aktivitet av enzymet som kan gi økt risiko for alvorlige, toksiske bivirkninger. Det er uklart om slik manglende enzymaktivitet påvirker konsentrasjonen av 6-TGN.
Analysemetode og frekvens
LAMP Human NUDT15 deficiency KIT, LaCAR er en kvalitativ test for å detektere ulike varianter assosiert til NUDT15-genet; *3, *6 og *9 ved bruk av LAMP-metoden (loop-mediert isothermal amplifikasjon).
- Metoden utføres minst én gang per uke.
- Analyseres parallelt med TPMT
Analysen utføres på LC480II ved seksjon genteknologi og infeksjonsserologi
Tolkning
Det undersøkes for følgende varianter av NUDT15: *2, *3, *6 og *9
NUDT15*2 har sekvensvariant *3 og *6 på samme allel.
*1/*1 (villtype) betyr at ingen av de undersøkte sekvensvariantene er påvist og innebærer vanligvis normal enzymaktivitet.
Forekomst av andre sjeldne sekvensvarianter som kan ha betydning for enzymaktiviteten kan ikke utelukkes.
|
Genotype (allelkombinasjon) eksempler: |
Betydning for enzymaktivitet: | Allelvarianter: | Doseringsanbefaling (azatioprin og merkaptopurin ved non-maligne tilstander): |
|||
|
*1/*1 |
Normal enzymaktivitet | To alleler med normal enzymaktivitet (*1) |
Standard dosering av azatioprin og merkaptopurin forventes å gi normal effekt og tiopurin-relatert bivirkningsrisiko (leukopeni, nøytropeni og benmargssuppresjon).
|
|||
|
*1/*2 *1/*3 |
Redusert enzymaktivitet | Et allel med normal enzymaktivitet (*1) og et allel med manglende enzymaktivitet (*2/*3) |
Standard dosering av azatioprin og merkaptopurin forventes å gi økt bivirkningsrisiko. Vær spesielt oppmerksom på benmargssuppresjon.
|
|||
|
|
Standard dosering av azatioprin og merkaptopurin forventes å gi økt bivirkningsrisiko. Vær spesielt oppmerksom på benmargssuppresjon.
|
||||
|
|
To alleler med manglende enzymaktivitet (*2, *3) |
|
