Vis emner som begynner på ...
A
B
C
D
E
F
G
H
I
J
K
L
M
N
O
P
Q
R
S
T
U
V
W
X
Y
Z
Æ
Ø
Å

Farmakogenetiske analyser

NUDT15

Sist oppdatert: 27.09.2024
Utgiver: Godkjent av: SØ
Versjon: 1.3
Kopier lenke til dette emnet
Foreslå endringer/gi kommentarer

Indikasjon 

Genotyping av NUDT15, som koder for enzymet nudix hydrolase 15 er aktuelt før oppstart av tiopurinbehandling (aktuelle legemidler: azatioprin (Imurel®) eller merkaptopurin (Puri-Nethol®, Xaluprine®, Purimmun®).

 

NUDT15 utføres alltid når TPMT er rekvirert.

Prøvemateriale 

 

 

Holdbarhet

Romtemp: 7 dager

Kjøleskap: 30 dager

 

Etterbestilling

Etterbestilling kan ikke utføres på EDTA-glass som har vært brukt på andre analyseinstrumenter, feks. hematologi.

Prøven kan kun etterbestilles i de tilfeller hvor det er tatt prøve til andre gentester (DQ2/DQ8/HLA-B27 eller laktasegentest).

 

Oppbevaring

Prøvene oppbevares i 30 dager etter ankomst på laboratoriet.

Bakgrunn 

NUDT15 vil komplementere TPMT identifikasjon og genotyping med informasjon om aktivitet før oppstart av tiopurin-behandling. Redusert NUDT15 aktivitet er mest vanlig hos personer med asiatisk opprinnelse, hvor forekomst kan være over 20% (East Asians (22,6%), South Asians (13,6%). Forekomst av NUDT-mutasjon er lavere i andre befolkningsgrupper og det er ukjent hvor høy denne er i Norge.

 

Genetisk variasjon i NUDT15 kan føre til redusert eller manglende aktivitet av enzymet som kan gi økt risiko for alvorlige, toksiske bivirkninger. Det er uklart om slik manglende enzymaktivitet påvirker konsentrasjonen av 6-TGN.

 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8399029/

Analysemetode og frekvens 

LAMP Human NUDT15 deficiency KIT, LaCAR er en kvalitativ test for å detektere ulike varianter assosiert til NUDT15-genet; *3, *6 og *9 ved bruk av LAMP-metoden (loop-mediert isothermal amplifikasjon).

 

  • Metoden utføres minst én gang per uke.
  • Analyseres parallelt med TPMT

 

Analysen utføres på LC480II ved seksjon genteknologi og infeksjonsserologi

Tolkning 

Det undersøkes for følgende varianter av NUDT15: *2, *3, *6 og *9

 

 

NUDT15*2 har sekvensvariant *3 og *6 på samme allel.

 

 

*1/*1 (villtype) betyr at ingen av de undersøkte sekvensvariantene er påvist og innebærer vanligvis normal enzymaktivitet.
Forekomst av andre sjeldne sekvensvarianter som kan ha betydning for enzymaktiviteten kan ikke utelukkes.

 

 

Genotype (allelkombinasjon)

eksempler:

Betydning for enzymaktivitet: Allelvarianter: Doseringsanbefaling
(azatioprin og merkaptopurin ved non-maligne tilstander):

*1/*1

Normal enzymaktivitet To alleler med normal enzymaktivitet (*1)

Standard dosering av azatioprin og merkaptopurin forventes å gi normal effekt og tiopurin-relatert bivirkningsrisiko (leukopeni, nøytropeni og benmargssuppresjon).


Det anbefales oppstart med standard dosering.

 

*1/*2

*1/*3

Redusert enzymaktivitet Et allel med normal enzymaktivitet (*1) og et allel med manglende enzymaktivitet (*2/*3)

Standard dosering av azatioprin og merkaptopurin forventes å gi økt bivirkningsrisiko. Vær spesielt oppmerksom på benmargssuppresjon.


Ved ALL-behandling; se A2G-protokoll.


*1/*6

*6/*6

*6/*9

Mulig redusert enzymaktivitet

Standard dosering av azatioprin og merkaptopurin forventes å gi økt bivirkningsrisiko. Vær spesielt oppmerksom på benmargssuppresjon.


Ved ALL-behandling; se A2G-protokoll.

*2/*2

*2/*3

*3/*3

Manglende enzymaktivitet

To alleler med manglende enzymaktivitet (*2, *3)

Standard dosering av azatioprin og merkaptopurin forventes å gi økt bivirkningsrisiko. Vær spesielt oppmerksom på benmargssuppresjon.

 

Ved ALL-behandling; se A2G-protokoll.

 

For andre indikasjoner anbefales det å vurdere annen behandling.