Blodsykdommer

TALTEC: A phase II study measuring MRD negativity after bispecific T-cell redirectors TALquetamab and TEClistamab consolidation as part of first line treatment in transplant eligible multiple myeloma patients

Hovedutprøver: Jakob Nordberg Nørgaard (jaknoe@ous-hf.no)

Deltagende sentra: OUS, St. Olav, SUS

EU CLINICAL TRIAL NUMBER: 2023-508212-38-00

Sponsor: North Estonia Medical Centre Foundation

Indikasjon

Nydiagnostisert myelomatose hos pasienter med indikasjon for høydosebehandling med stamcellestøtte (HMAS).

Studien er en fase II-studie for pasienter med nydiagnostisert myelomatose.

Studien har en induksjonsfase og en konsolideringsfase.

Induksjonsfasen: Dara-VRd (daratumumab/bortezomib/lenalidomid/deksametason)
Konsolideringsfasen: Talkvetamab etterfulgt av teklistamab)

Se protokoll for fullstendige in- og eksklusjonskriterier.

Behandlingsoversikt:

Her omtales induksjonsfasen.

Kurmatrise

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppl.væske	Adm.tid	Behandlingsdager
Daratumumab	1800 mg fast dose	sc		3-5 min	Syklus 1-2: dag 1, 8, 15 og 22 Syklus 3-6: dag 1 og 15
Bortezomib	1,3 mg/m²	sc			Syklus 1-2: dag 1, 8, 15 og 22 Syklus 3-6: dag 1, 8 og 15
Lenalidomid	25 mg				Dag 1-21 i hver syklus
Deksametason	40 mg	po/iv			Dag 1, 8, 15 og 22 i hver syklus

Sykluslengde: 28 dager

Forundersøkelser

Se protokoll

Blodprøver/kurkriterier

Kriterier for å starte ny syklus: Hb ≥ 7,5 g/dL, nøytrofile ≥ 1,0 x 10⁹/L, trombocytter ≥ 70 x 10⁹/L

For andre blodprøver: Se protokollens seksjon 1.3, tabell 1, Schedule of activities, s. 12

Premedikasjon

1-3 timer før daratumumab:

Dagens deksametasondose fungerer som del av premedikasjonen
Antihistamin (cetirizin 10 mg po eller dekskorfeniramin 5 mg iv)
Paracetamol 1000 mg po
Montelukast 10 mg po er anbefalt som premedikasjon til alle i syklus 1 dag 1, senere etter individuell vurdering ved økt risiko for respiratoriske komplikasjoner

Antiemetika

Moderat emetogenisistet

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Annen støttemedikasjon

Infeksjonsprofylakse (protokoll seksjon 6.4.3 og 6.4.4.1):

Valaciklovir 250 mg x 2
Pneumocystisprofylakse
IgG-substitusjon ved IgG < 4 g/L (anbefalt 0,4 g/kg hver 3.-6. uke)
Ev. antibakteriell profylakse etter individuell vurdering
Tromboseprofylakse ved lenalidomidbehandling. Valg av profylakse avhenger av individuell vurdering av tromboserisiko
Ulcusprofylakse kan vurderes (famotidin, ev. protonpumpehemmer)

Ved økt risiko for respiratoriske komplikasjoner til daratumumab anbefales postmedikasjon i form av antihistamin, montelukast, ß2-agonist, se protokoll seksjon 6.2.2 s. 57

Spesielle forholdsregler

Tumorlyseprofylakse/-behandling etter vanlige retningslinjer, inkludert tumorlyseprøver, væskebehandling og allopurinol/rasburikase ved behov
Når daratumumab og bortezomib gis på samme dag, skal daratumumab gis først, og bortezomib straks etterpå.
Når daratumumab og lenalidomid gis på samme dag, , skal lenalidomid gis enten før eller (helst) samtidig med premedikasjonen for daratumumab.

Daratumumab:

Injeksjonen gis sc på abdomen over 3-5 minutter, alternerende på høyre og venstre side..
Sprøyten må overfylles (trekk opp hele hetteglasset), og volumet justeres til 15 mL etter påkobling til kanyle
Det er hensiktsmessig å benytte butterflykanyle ved injeksjonen, siden injeksjonstiden er såpass lang.

Daratumumab kan gi alvorlige administrasjonsrelaterte reaksjoner, oftest noen timer etter første dose.
Observasjonstid etter første dose daratumumab: 6 timer. Senere etter individuell vurdering.
Pasienter med økt risiko for respiratoriske komplikasjoner kan om nødvendig hospitaliseres i inntil 2 døgn etter daratumumab (protokoll seksjon 6.2.2)

Dosejustering

Dosejustering av daratumumab er ikke tillatt. Kriterier for utsatt dose finnes i protokollens seksjon 6.5.1.2.1.2 på s. 73.

Retningslinjer for dosejustering av de øvrige medikamentene finnes i protokollens seksjon 6.7 og tabell 18 (s. 76).

Dosenivåer:

Medikament	Startdose	Dosenivå -1	Dosenivå -2	Dosenivå -3	Dosenivå -4	Dosenivå -5
Lenalidomid	25 mg	20 mg	15 mg	10 mg	5 mg	Seponer
Bortezomib	1,3 mg/m²	1,0 mg/m²	0,7 mg/m²	Seponer
Deksametason	40 mg	20 mg	10 mg	4 mg	Seponer *)

*) Selv om deksametason er seponert, kan det om nødvendig fremdeles gis som premedikasjon før daratumumab

Evaluering

Etter protokoll

Utskillelse

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger

Daratumumab: Administrasjonsrelaterte reaksjoner, dels lokalt, dels systemisk. Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS). Benmargshemning. Kvalme, diare, hoste, dyspné.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Bortezomib: Kvalme, diaré, magesmerter, obstipasjon, oppkast, fatigue (utmattelse), feber. Benmargshemning. Perifer nevropati (inkl. sensorisk), hodepine, parestesi. Redusert appetitt, dyspné, utslett, herpes zoster, myalgi.

Lenalidomid: Benmargshemning (anemi, leukopeni, trombocytopeni). Kvalme og brekninger.

Deksametason: Gastritt, blodsukkerstigning.