blod_532.pdf

CLINICAL PROTOCOL CA0881007
A Phase 3, Randomized, Open-Label, Multicenter Study to Compare the Efficacy and Safety of BMS-986393, a GPRC5D-directed CAR-T Cell Therapy, Versus Standard Regimens in Adult Participants with Relapsed or Refractory and Lenalidomide-refractory Multiple Myeloma

Hovedutprøver: Ingerid Weum Abrahamsen

Deltagende sentra: OUS

EU CT Number: 2024-515279-37

Sponsor: Juno Therapeutics, Inc., a subsidiary of Celgene Corporation

Myelomatose, residiv eller refraktær sykdom, refraktær for lenalidomid.

Studien er en åpen, randomisert studie som skal sammenligne effekten av BMS-986393 (CAR-T-behandling) med standard behandling med DPd eller Kd til myelomatosepasienter som har vist seg refraktære for lenalidomid.

Studien har to behandlingsarmer:

• Arm A: lymfodeplesjon med syklofosfamid/fludarabin etterfulgt av BMS-986393
• Arm B, etter valg:
  • DPd (daratumumab/pomalidomid/deksametason)
    eller:
  • Kd (karfilzomib/deksametason)

Her omtales arm A, Fludarabin/syklofosfamid til lymfodeplesjon.

Merk at pasienter randomisert til arm A må få kurer fra arm B som "bridging therapy" etter gjennomgått leukaferese, i påvente av klargjøring av celleproduktet. 

Kurlengde: Kuren startes 5 dager før planlagt infusjon av celleproduktet. 

Blodprøver før kur: Vanlige innkomstblodprøver. Ved lymfodepleterende behandling før CAR-T-infusjon må kriteriene vurderes individuelt.

Senere blodprøver: følger protokoll, ev. daglige blodprøver bestemt av visittgående lege.

Middels emetogenisitet.

Kortikosteroider skal ikke brukes.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Infeksjonsprofylakse: 

• Valaciklovir 250 mg x 2 gjennom hele behandlingsperioden
• Immunglobulinsubstitusjon ved IgG < 4 g/L
• Pneumocystisprofylalse ved CD4+ T-celler < 200/µL (trimetoprim-sulfa 160 mg/800 mg hver mandag, onsdag og fredag)
• G-CSF etter lokale retningslinjer (se protokoll seksjon 7.7.1)

• Pasienten må være godt hydrert under behandlingen for å motvirke hemorrhagisk cystitt forårsaket av syklofosfamid. Mesna om nødvendig.
• Bestrålte blodprodukter etter behandling med fludarabin/CAR-T, til minimum 3 måneder etter CAR-T-behandlingen.
• Obs risiko for tumorlysesyndrom ved stort tumorvolum. I så fall: Rikelig hydrering og allopurinol.

Protokoll seksjon 7.4

Fludarabin: 

• GFR 50-70 mL/min: Reduser dosen med 20 %, dvs. til 24 mg/m² daglig
• GFR 30-49 mL/min: Reduser dosen med 40 %, dvs. til 18 mg/m² daglig
• GFR < 30 mL/min: Fludarabin skal ikke gis, og lymfodeplesjon må utsettes til GFR ≥ 30 mL/min. Se protokoll seksjon 7.1.3 for detaljer

Etter protokoll

Syklofosfamid er vevsirriterende, men ikke vevstoksisk. Fludarabin er ikke vevsirriterende. Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Vesentlig renal.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Kuren er sterkt benmargshemmende og immunhemmende.

Syklofosfamid kan gi hemorrhagisk cystitt, motvirkes med god hydrering og mesna om nødvendig.

Fludarabin kan gi autoimmune fenomener som kan være livstruende: anemi, ITP, Evans syndrom, akvirert hemofili. Kan også gi nevrologiske bivirkninger: kramper, agitasjon, blindhet, koma.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema