Blodsykdommer

TALTEC: A phase II study measuring MRD negativity after bispecific T-cell redirectors TALquetamab and TEClistamab consolidation as part of first line treatment in transplant eligible multiple myeloma patients

Hovedutprøver: Jakob Nordberg Nørgaard (jaknoe@ous-hf.no)

Deltagende sentra: OUS, St. Olav, SUS

EU CLINICAL TRIAL NUMBER: 2023-508212-38-00

Sponsor: North Estonia Medical Centre Foundation

Indikasjon

Nydiagnostisert myelomatose hos pasienter med indikasjon for høydosebehandling med stamcellestøtte (HMAS).

Studien er en fase II-studie for pasienter med nydiagnostisert myelomatose.

Studien har en induksjonsfase og en konsolideringsfase.

Induksjonsfasen: Dara-VRd (daratumumab/bortezomib/lenalidomid/deksametason)
Konsolideringsfasen: Talkvetamab (6 sykluser) etterfulgt av teklistamab (6 sykluser)

Se protokoll for fullstendige in- og eksklusjonskriterier.

Behandlingsoversikt:

Her omtales konsolideringsfasens talkvetamab (blod 499ab) og teklistamab (blod 500ab) .

Kurmatrise

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppl.væske	Adm.tid	Behandlingsdager
Talkvetamab syklus 1 (blod 499a)	0,01 mg/kg	sc			Dag 1
	0,06 mg/kg				Dag 4
	0,4 mg/kg				Dag 8
	0,8 mg/kg				Dag 15
Talkvetamab syklus 2-6 (blod 499b)	0,8 mg/kg	sc			Dag 1 og 15

Teclistamab syklus 1 (blod 500a)	0,06 mg/kg	sc			Dag 1
	0,3 mg/kg				Dag 3
	1,5 mg/kg				Dag 8 og 15
Teclistamab syklus 2-6 (blod 500b)	3 mg/kg	sc			Dag 1 i hver syklus

Sykluslengde: 28 dager. Det gis 6 sykluser med talkvetamab etterfulgt av 6 sykluser med teklistamab.

Forundersøkelser

Se protokoll

Blodprøver/kurkriterier

Kriterer for hver dose teklistamab/talkvetamab: nøytrofile ≥ 0,5 x 10⁹/L, trombocytter ≥ 25 x 10⁹/L, men dette kan eventuelt fravikes etter individuell vurdering/konferering med sponsor i syklus 1 og 2.

For andre blodprøver: Se protokollens seksjon 1.3, tabell 1, Schedule of activities, s. 12

Premedikasjon

1-3 timer før hver dose talkvetamab (blod 499a) og hver dose teklistamab (blod 500a) i syklus 1:

Deksametason 20 mg eller tilsvarende (konverteringstabell for glukokortikoider i appendix 11 s. 148)
Antihistamin (cetirizin 10 mg po/deksklorfeniramin 5 mg iv)
Paracetamol 750-1000 mg po

Etter en tidligere administrasjonrelatert reaksjon skal det gis premedikasjon etter minst de to neste injeksjonene med talkvetamab/teklistamab. Se protokollens seksjon 6.2

Annen støttemedikasjon

Infeksjonsprofylakse (protokoll seksjon 6.4.3 og 6.4.4.1):

Valaciklovir 250 mg x 2
Pneumocystisprofylakse
IgG-substitusjon ved IgG < 4 g/L (anbefalt 0,4 g/kg hver 3.-6. uke)
Ev. antibakteriell profylakse etter individuell vurdering
Ulcusprofylakse kan vurderes (famotidin, ev. protonpumpehemmer)

Spesielle forholdsregler

Talkvetamab og teklistamab settes sc på abdomen på varierende injeksjonssteder. Injeksjonsstedet må dokumenteres og observeres mhp. lokale injeksjonsreaksjoner.

Observasjoner:

Syklus 1: Mål vitale parametre før og etter hver injeksjon.
Dersom det ikke opptrer noen tegn til reaksjon i løpet av de første 30 minuttene etter injeksjonen, kan pasienten forlate sykehuset, forutsatt at hun/han befinner seg innen 30 minutters avstand fra sykehuset, og at pasienten er sammen med en kompetent voksen person i minimum 48 timer etter injeksjonen. Alternativt må pasienten være innlagt i 48 timer etter hver dose i opptrappingsfasen.
Dette gjelder hver opptrappingsdose og første fulle dose av begge medikamentene.
Senere sykluser: Før injeksjonen og deretter på klinisk indikasjon

Se protokollens seksjon 6.3.2 og appendix 17 for påkrevde og eventuelt alternative observasjonskrav for pasienter som får opptrappingsdosene som innlagte eller polikliniske pasienter

Dosejustering

Dosejustering av talkvetamab og teklistamab er ikke tillatt i opptrappingsfasen, men kan senere bli aktuelt etter å ha konferert med sponsor. Se protokoll seksjon 6.7.2.

Evaluering

Etter protokoll

Utskillelse

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger

Administrasjonsrelaterte reaksjoner kan forekomme, mest sannsynlig etter opptrappingsdosene og første behandlingsdose.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Cytokinfrigjøringssyndrom - CRS

Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS): feber, arthralgi, kvalme, oppkast, takykardi, takypne, hypoksi, hypotensjon, hodepine, forvirring, dyspné, lungeødem, kapillærlekkasje. Hematologiske bivirkninger.

Talkvetamab: Dette medikamentet kan gi utslett, varierende fra lokalt erythem på injeksjonsstedet til generalisert utslett. Det kan også gi tørrhet i munnen, endret smaksopplevelse og svelgbesvær. (Protokoll seksjon 6.4.9 s. 69-70)