blod_422.pdf

A Phase I/II, Randomized, Open-label Platform Study Utilizing a Master Protocol to Study Belantamab Mafodotin (GSK2857916) as Monotherapy and in Combination with Anti-Cancer Treatments in Participants with Relapsed/ Refractory Multiple Myeloma (RRMM)–DREAMM5.
Protocol number 208887 / Amendment 05
Hovedutprøver: Fredrik Schjesvold (fredrikschjesvold@gmail.com)
Deltagende sentra: OUS
EudraCT number: 2019-001138-32
Sponsor: GlaxoSmithKline Research & Development Limited

Myelomatoseresidiv/refraktær sykdom (MMRR) etter minst 3 tidligere behandlingsregimer, inkludert et immunmodulerende medikament, en proteasominhibitor og et anti-CD38 monoklonalt antistoff-regime

Belantamab-mafodotin er et legemiddelkonjugat mellom et monoklonalt antistoff mot BCMA (B-cell maturation antigen) og en mikrotubulushemmer (monometylauristatin-F). DREAMM5-studien skal undersøke effekten av belantamab-mafodotin alene og i kombinasjon med ulike anti-cancer-medikamenter på residiv/terapiresistent myelomatose.
Dette er substudie 3 etter amendment 05, der det er inkludert en ny kohort, kohort 4 som utreder et nytt dosenivå av belantamabmafodotin på 1,4 mg/kg.

• Kohort 4A får belantamabmafodotin 1,4 mg/kg i syklus 1 som er på 4 uker, før sykluslengden forlenges til hver 8. uke fra og med syklus 2.
• Kohort 4B skal få belantamabmafodotin 1,4 mg/kg hver 4. uke hele veien hvis toksistetsprofilen tillater det.

Dette støttearket gjelder foreløpig for kohort 4A.

*) Nirogacestat er ikke definert i CMS.

Sykluslengde syklus 1: 28 dager

Sykluslengde syklus 2 og videre: 56 dager for kohort 4A

Kurdefinisjonen er laget med kurintervall 28 dager.

Ingen spesifiserte kurkriterer. Se protokoll for detaljerte in- og eksklusjonskriterier

Blodprøver: hematologisk status, transaminaser, bilirubin. GFR.

Tumorlyseprøver i initialfasen etter behov.

Urin: albumin/kreatinin-ratio.

Kardiologisk vurdering

Se for øvrig protokoll.

Ingen rutinemessig, men etter en infusjonsrelatert reaksjon kan det gis premedikasjon inkludert steroider etter vanlige retningslinjer.

Moderat emetogenisitet sannsynlig

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Protokollen anbefaler bruk av kunstig tårevæske x 4-8 daglig fra dag 1 i syklus 1 og gjennom hele behandlingsfasen. Doseringen kan økes ved behov. Steroidøyedråper er vanligvis ikke nødvendig.
• Annen støttebehandling/andre medikamenter kan gis etter behov, inkludert transfusjoner, hematopoietiske vekstfaktorer, antiemetika, antibiotika etc. etc (hovedprotokoll amendment 04, seksjon 6.5 s. 63)
• Det bør ikke gis blodprodukter på samme dag som studiemedisin
• Kronisk systemisk steroidbehandling i suprafysiologiske doser (dvs. > prednisolon 10 mg daglig) er ikke tillatt
• Inhalasjonssteroider og steroidøyedråper er tillatt
• Steroider som behandling av infusjonsrelaterte reaksjoner skal gis etter behov
• For detaljer, se hovedprotokoll seksjon 6.5.1 og 6.5.2

• Før syklus 1 skal behandling med nirogacestat starte 2 dager før første infusjon med belantamabmafodotin (dag -2) og tas 2 ganger daglig til og med dag 28
• I 56 dagers sykluser (syklus 2 og videre i kohort 4A) skal nirogacestat tas 2 ganger daglig dag 1-28, ikke dag 29-56
  
  
• Ved risiko for tumorlysesyndrom: Hydrering, eventuelt allopurinol og hyppig blodprøvetaking de første dagene.
• Infusjonsrelaterte reaksjoner kan forekomme, se hovedprotokoll seksjon 11.1.1 ( fra s. 109), tabell 23
• Start- og sluttidspunkt for administrering av belantamabmafodotin må dokumenteres i eCRF og i kildedokumentene (hovedprotokoll, seksjon 6.2 s. 61)

• Pasienten må undersøkes av øyelege før behandlingen med belantamabmafodotin starter og deretter ifølge hovedprotokollen (seksjon 8.2.7 s. 77) hver 3. uke frem til sjette dose belantamabmafodotin, men fortrinnsvis så nær opp til dosen som praktisk mulig.
  Senere ca. hver 3. måned.
  
  
• Unngå bruk av kontaktlinser i behandlingsperioden pga. risiko for tørre øyne/keratopati.

Dosejustering for belantamabmafodotin:

Se protokoll for ev. dosejustering av nirogacestat

Etter protokoll

Sannsynligvis ikke vevstoksisk

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Belantamabmafodotin: Halveringstid ≈ 11,5 dager. Unngå direkte kontakt med med medikamentet

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Belantamabmafodotin: Benmargshemming som kan bli dosebegrensende. Kornea-toksisitet. Kvalme, oppkast, diaré. Hypertensjon. Tumorlysesyndrom. Levertoksistet. Infusjonsrelaterte reaksjoner kan forekomme.

Nirogacestat: diaré, hypofosfatemi. Utslett, hidradenitt. Levertoksisitet.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

https://ehandboken.ous-hf.no/document/137575

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema