Glykosyleringsdefekter (CDG)

• Medfødte glykosyleringsdefekter (Congenital Disorders of Glycosylation) er en gruppe hovedsakelig autosomalt recessivt arvelige sykdommer som affiserer syntesen av sukkerkjeden som inngår i glykoproteiner. Sukkerkjedene (glykanene) er definert etter tilkoblingen til proteinet.
• Det er flere hovedformer for proteinglykosylering, N-glykosylering der glykanet festes på aminosyren asparagin og O-glykosylering der glykanet festes på aminosyrene treonin eller serin. Pasientene får som regel symptomer fra flere organsystemer, nervesystemet er nesten alltid påvirket (det finnes unntak). Alle andre organsystemer kan i prinsippet være affisert, blant annet hjerte, lever, tarm, øye og skjelett. Det er svært stor variasjon i alvorlighetsgrad og symptombilde.
• Medfødte glykosyleringsdefekter manifesterer seg oftest i barndommen, men kan debutere i alle aldre. Ved medfødte, komplekse utviklingsavvik bør det fortrinnsvis rekvireres genpanel for utviklingsavvik med mindre det foreligger særskilt mistanke om glykosyleringsdefekt.
  
  
• Før genpanelet rekvireres må biokjemisk screening for medfødt metabolsk sykdom være utført, inkludert kapillærelektroforese av serum transferrin (CDT) som er en screening for N-glykosyleringsdefekter. Slik analyse utføres ved OUS-RH-MBK.
• Ved avvikende transferrinmønster kan genpanelet rekvireres. Hos etnisk norske pasienter med type 1 transferrinmønster bør det først rekvireres analyse av PMM2. Ved negativ biokjemisk screening kan sterk klinisk mistanke rettferdiggjøre rekvirering av genpanelet, og da spesielt siden O-glykosyleringsdefektene ikke vil oppdages ved kapillærelektroforese av serum transferrin.

Genpanelet er basert på

• Jaeken J, Péanne R 2017 J Inherit Metab Dis 40:569

• Sparks SE et al; Congenital Disorders of N-Linked Glycosylation and Multiple Pathway Overview, sist oppdatert 12.01.17 og fritt tilgjengelig på www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1332/

• IEMbase (www.iembase.org)

Det utføres genomsekvensering med kopitallsanalyse.

Se Metodebeskrivelse og -begrensninger

• Medisinsk-genetiske analyser