Brystkreft

HER2‑positiv brystkreft: Som monoterapi til pasienter med inoperabel eller metastaserende HER2‑positiv brystkreft etter 2 eller flere tidligere anti‑HER2‑baserte regimer.

Trastuzumabderukstekan er et konjugat mellom det monoklonale antistoffet trastuzumab mot HER-2 og topoisomerasehemmer 1 derukstekan.

Kurmatrise 101a

Virkestoff

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Δ Trastuzumab-derukstekan

5,4 mg/kg

iv infusjon

100 ml glukose 50 mg/ml

1. infusjon: 90 min

2. og senere infusjoner: 30 min

Kurintervall: 21 dager

kurmatrise 101b

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Δ Trastuzumab-derukstekan	4,4 mg/kg	iv infusjon	100 ml glukose 50 mg/ml	30 min	1

Kurintervall: 21 dager

kurmatrise 101c

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Δ Trastuzumab-derukstekan	3,2 mg/kg	iv infusjon	100 ml glukose 50 mg/ml	30 min	1

Kurintervall: 21 dager

Blodprøver / kurkriterier

Kurkriterier: Nøytrofile >1.0 og trombocytter >75
Kontraindikasjoner:
- Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF). LVEF under 40 % eller mer enn 20 % reduksjon fra utgangsverdi
- Tidligere gjennomgått eller mistenkt interstitiell lungesykdom eller pneumonitt
Pasienter med redusert lungefunksjon bør vurderes nøye med tanke på behandling med medikamentet, grunnet mulighet for redusert lungefunksjon. I siste oppdaterte resultater med bruk av medikamentet (Destiny Breast03) er frekvensen av interstitiell lungesykdom ca 10%.
MUGA ved oppstart og hver tredje mnd. Venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF).
Blodprøvekontroll mellom kurer.

Premedikasjon

Ingen rutinemessig

Antiemetika

Emetogent potensialet av virkestoffet (topoisomerase 1 hemmer) antas å være moderat til høy, og kan omfatte forsinket kvalme og/eller oppkast. Før hver dose bør pasienten premedisineres med et kombinasjonsregime av 2 eller 3 legemidler (f.eks. deksametason med enten en 5-HT₃-reseptorantagonist og/eller en NK1-reseptorantagonist).

Eksempel: Deksametason 12 mg dag 1, 8 mg dag 2 og 8 mg dag 3. Akynzeo® dag 1.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Annen støttemedikasjon

Ikke angitt noe spesielt.

Spesielle forholdsregler

Lege og anafylaksiberedskap tilgjengelig.
Vitalia: BT, puls, temp, respirasjonsfrekvens og oksygenmetning.
Observasjon / infusjonsrelaterte reaksjoner: Første dose skal gis som en 90 minutters iv infusjon. Hvis forrige infusjon ble tolerert godt, kan påfølgende doser gis som 30 minutters infusjoner.
Det skal benyttes infusjonssett med 0,2 µm filter.
Skyll med glukose 50 mg/ml før og etter infusjonen

Dosejustering

Indikasjon for dosereduksjon: interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt, nøytropeni, febril nøytropeni, venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF) redusert.

Dosereduksjonsplan (startdose 5,4 mg/kg)	Dose som skal gis
1. dosereduksjon	4,4 mg/kg
2. dosereduksjon	3,2 mg/kg
Behov for ytterligere dosereduksjon	Seponer behandling

se også under Bivirkninger

Ekstravasasjon

Ingen særskilt tiltak angitt i preparatomtalen. Tiltak vurderes individuelt etter lokale prosedyrer.

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse

Urin og feces.
Halveringstid: Ca. 7 dager for trastuzumabderukstekan og DXd

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger

De vanligste bivirkningene: kvalme, fatigue, oppkast, alopesi, forstoppelse, redusert appetitt, anemi, nøytropeni, diaré, trombocytopeni, hoste, leukopeni, øvre luftveisinfeksjon, hypokalemi, tørre øyne, interstitiell lungesykdom og hodepine.

ILD/pneumonitt

ILD, inkludert fatale tilfeller, har blitt rapportert ved Enhertu behandling.

Grad 1: Avbryt behandling til bedring til grad 0 (tilbakegang):
- Hvis bedring innen ≤28 dager fra dato for inntreden, oppretthold dosen.
- Hvis bedring etter >28 dager fra dato for inntreden, reduser dosen ett nivå.
- Vurder kortikosteroidbehandling ved første mistanke om ILD/pneumonitt (f.eks. Prednisolon 0,5 mg/kg/døgn)

Grad 2-4: Permanent avslutning og behandling med kortikosteroider.

Nøytropeni
- Grad 3: Avbryt behandling til grad ≤ 2, gjenoppta med samme dose.
- Grad 4: Avbryt til grad ≤ 2, reduser dosen med ett nivå.
Febril nøytropeni:
Avbryt behandling til tilstanden er løst, reduser dosen med ett nivå.
Andre hematologiske bivirkninger (grad 3–4):
Avbryt til grad ≤ 2. Maksimalt behandlingsopphold: 42 dager. Vurder dosereduksjon.
Redusert LVEF:
- LVEF 40–45 %: Fortsett behandling, revurder innen 3 uker.
- LVEF 40–45 % + 10–20 % reduksjon: Avbryt behandling, revurder innen 3 uker. Gjenoppta ved bedring, avslutt ved vedvarende reduksjon.
- ≥ 20 % absolutt reduksjon: Avbryt og revurder innen 3 uker. Ved bekreftet reduksjon, avslutt T-DXd permanent.
Symptomatisk hjertesvikt:
Avslutt T-DXd permanent.
Andre klinisk signifikante bivirkninger (grad 3–4):
Reduser dosen med ett nivå hvis hensiktsmessig.