Felles 124a: CTNO155B12101 Spartalizumab 300 mg/3 uker  felles_124a.pdf

Felles 124b: CTNO155B12101 Spartalizumab 400 mg/4 uker  felles_124b.pdf

A Phase Ib, open-label, multi-center study to characterize the safety, tolerability, and preliminary efficacy of TNO155 in combination with spartalizumab or ribociclib in selected malignancies

Hovedutprøver: Tormod Guren (uxtour@ous-hf.no)

Deltagende sentra: OUS

EudraCT no: 2018-004771-12

Sponsor: Novartis

Studien er en fase 1b-studie for å utrede sikkerhet, farmakokinetisk profil, toleranse og preliminær effekt av TNO155 i kombinasjon med enten spartalizumab (PDR001) eller ribociclib ved avanserte solide svulster: ikke-småcellet lungekreft og plateepitelcarcinom i hode-halsregionen

Disse kurene gjelder spartalizumab, som er det eneste av medikamentene som bestilles gjennom CMS.

Spartalizumab er et monoklonalt antistoff mot PD-1 (programmed cell death protein-1), og det gis her i kombinasjon med TNO155.

*) Infusjonstiden kan økes opp til 2 timer ved behov

Spartalizumab gis i kombinasjon med TNO155, og det er doseringen og sykluslengden for TNO155 som bestemmer dosen for spartalizumab og dermed hvilken kur som skal velges

• felles 124a: 300 mg, 21 dagers intervall
• felles 124b: 400 mg, 28 dagers intervall

Startdosen for spartalizumab er 300 mg hver 3. uke (dvs. kur felles 124a) i kombinasjon med TNO155 20 mg daglig i 2 uker, deretter 1 ukes pause. Se protokoll seksjon 6.5.1.1 s. 66

Ingen premedikasjon før første infusjon, men kan gis ved senere infusjoner etter tidligere infusjonsrelatert reaksjon. I så fall gis premediaksjons etter vanlige retningslinjer, 30-60 min. før infusjonen:

• Antihistamin, f. eks. cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv
• Paracetamol 750-1000 mg po
• Eventuelt et steroid, f. eks. deksametason 10 mg po eller tilsvarende

Etter individuell vurdering.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Etter behov, men se protokoll for tillatte og ikke tillatte medikamenter

• Behandling i utgangspunktet uten systemiske steroider utover prednisolon inntil 10 mg daglig eller tilsvarende.
  Unntak:
  • Substitusjonsdoser ved binyrebarksvikt og lokalbehandling (inhalasjonssteroider etc.) er tillatt
  • Profylakse til pasienter med allergi mot kontrastmidler
  • For detaljer se protokoll seksjon 6.2.2 s. 64
• Det må benyttes 0,2 µm filter ved infusjon av spartalizumab
• Spartalizumab må blandes i glukose, og det må benyttes glukose til skylling før og etter infusjonen
• Anafylaksiberedskap må være tilgjengelig
• Pasienten må observeres nøye med monitorering av vitale parametre i minimum 2 timer etter avluttet infusjon ved de første 2 dosene, senere eventuelt ved behov
• Når spartalizumab gis på samme dag som TNO155, skal spartalizumab gis først, deretter TNO155 rett etter avsluttet infusjon
  
  
• Ved infusjonsrelaterte reaksjoner: Se eHåndbok - Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling (ous-hf.no)
  • Grad 1: Reduser infusjonshastigheten til symptomene går over
  • Grad 2: Stopp infusjonen, kan gjenopptas med 50 % infusjonshastighet når symptomene er gått tilbake, men tidligst etter 1 time. Hvis symptomene da kommer tilbake til tross for premedikasjon, skal spartalizumab seponeres permanent
  • Grad 3-4: Stopp infusjonen, behandle etter retningslinjer i e-håndbok. Spartalizumab må seponeres permanent.

Dosen for spartalizumab skal ikke reduseres, men tilpasses dosen for TNO155, se kommentar under kurmatrisen.

Se for øvrig protokoll seksjon 6.5.4 fra s. 74.

Etter protokoll og individuell vurdering

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Infusjonsrelaterte reaksjoner kan forekomme, se ovenfor. Immunmedierte bivirkninger kan være reversible, men krever iblant behandling med kortikosteroider. Permanent hypothyreose kan forekomme.

Øvrige bivirkninger: Fatigue, hudkløe, utslett, nedsatt appetitt, kvalme, diaré, dyspnoe, ødem, arthralgi. Hodepine. Transaminasestigning.

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema