mage-tarm_290.pdf

C23 Kreft i galleblære

C24.9 Kreft i galleganger

• Durvalumab i kombinasjon med gemcitabin og cisplatin som førstelinjebehandling av voksne med inoperabel eller metastatisk galleveiskreft (BTC)

Kurintervall: 21 dager. Inntil maks 8 kurer.

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.

*) Hvis pasientens vekt er under 30 kg, må dosen dosereduseres tilsvarende 20 mg/kg.

For cisplatin: GFR før 1. kur

Før oppstart med durvalumab anbefales  

• Serologisk screening av hepatitt B og C
• Troponin/proBNP  

(Blodprøvepakke «Immun Screening» i DIPS OUS)

Cisplatin/gemcitabin

• Krav om GFR ≥ 60 ved første kur
• Blodprøver dag 1 og 8: Nøytrofile granulocytter ≥ 1,5 og trombocytter ≥ 100. Kreatinin (GFR ≥ 60)
• Eventuelt nadirprøver dag 15

Durvalumab

• Ingen spesielle kurkriterier

For å avdekke tegn på begynnende immunrelaterte bivirkninger skal pasienten, før hver infusjon, utspørres om gastrointestinale plager (diaré/magesmerter), hudutslett, tungpust, hoste, hodepine eller synsforstyrrelser. Utvidet anamnese med klinisk undersøkelse utføres der det anses nødvendig. Det anbefales bruk av sjekkliste.

Blodprøvesvar som må foreligge før infusjon:  

Nyrefunksjon (kreatinin), leverstatus (ALAT, ALP, GT, bilirubin, albumin og LD), elektrolytter (Na, K, Mg, Cl og Ca), glukose, hematologi (Hb, leuk med diff. og trombocytter), inflammasjonsmarkør (CRP).

Avvik betyr ikke nødvendigvis at kur ikke skal gis, men må vurderes i samråd med lege og kan innebære videre utredning.

Andre blodprøver (skal ikke forsinke behandling)

Thyroidea status (TSH/fT4). Så lenge FT4 er normalt er det i utgangspunktet ikke nødvendig med tiltak på bakgrunn av TSH.

Binyrebarkstatus (kortisol, tas på morgen)

(Blodprøvepakke «INFU immun 2» i DIPS OUS)

Forslag til blodprøver som anbefales tatt på klinisk indikasjon:

Prolaktin, troponin/proBNP, amylase

Steroider eller andre immunsuppressive medikamenter før oppstart av durvalumab bør helst unngås, men kan doseres inntil prednisolon 10 mg/dag eller ekvipotent dose.

Steroider kan også brukes etter oppstart av behandling, som behandling av immunmedierte bivirkninger

Moderat/høy emetogenisitet

• Netupitant/palonosetron 300mg/0,5 mg kapsel, dag 1 og 8 (kurdagen).
• Deksametason 4-8 mg po morgenen, dag 1 og 8 (kurdagen).

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Durvalumab

• Benytt infusjonssett med 0,2 µm filter
• Ved allergisk reaksjon under pågående infusjon kan hastigheten reduseres til 50 %, eller stoppes helt ved kraftig reaksjon
• Gi eventuelt antihistamin (for eksempel cetirizin 10 mg) og/eller paracetamol
• Ved neste administrasjon kan redusert infusjonshastighet gjentas

Cisplatin, hydrering, vekt og væskebalanse:

• Det gis 1000 mL NaCl 9 mg/mL med magnesiumsulfat 5 mmol før og 500 mL med 3 mmol magnesiumsulfat etter avsluttet cisplatininfusjon.
• Daglig oral væsketilførsel 2-3 L alle kurdagene.
• Vurder forhydrering med 2000 mL NaCl 9 mg/mL dagen før kurstart ved nedsatt ernæringstilstand, dårlig væskebalanse eller grenseverdi for nedsatt nyrefunksjon.
• Vekt før start av hydrering og etter avsluttet behandling.
• Pasienten må late vannet før start av cisplatin.
• Diuretika ved endring av vekt sammenlignet med vekt før kurstart:

• • Ved vektøkning < 1,5 kg: ingen diuretika.
  • Vektøkning 1,5-3,0 kg: Pasienten får 1 tablett furosemid 40 mg som tas når han kommer hjem/på pasienthotellet.
  • Vektøkning ≥ 3,1 kg: furosemid 10-20 mg iv, evt furosemid 40 mg po. Furosemid ordineres som «ved behov».
• Furosemid bør fortrinnsvis gis po, men dersom det gis iv, bør det blandes i 100 mL NaCl 9 mg/mL

Unngå nyretoksiske medikamenter (f. eks. aminoglykosider) under og etter cisplatinbehandling.

Gemcitabin dosereduseres neste gang til 75% hvis kur må utsettes pga hematologisk toksisitet

(se kurkrav for nøytrofile og trombocytter)

Cisplatin vurderes doseredusert til 75% hvis kreatinin på tidspunkt for ny kur er økt > 1,5 ganger fra verdi ved oppstart behandling (tross normal hydrering)

Gemcitabin: Ikke vevsirriterende eller vevstoksisk cytostatika

Cisplatin: Vevsirriterende. Kan gi hudavflassing/inflammasjon

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Cisplatin: Utskilles i urinen

Gemcitabin Skilles hovedsakelig ut i urin, men også noe i avføring

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Durvalumab

Infusjonsrelaterte bivirkninger.

Diare, tungpusthet (obs pneumonitt kan forekomme), hudutslett, fatigue, hepatitt, kolitt, endokrine påvirkninger.

Cisplatin:

• Uttalt kvalmefremkallende virkning.
• Nyretoksisitet er en alvorlig bivirkning (se kontroll). En må søke å unngå kombinasjon med andre nefrotoksiske legemidler (cave aminoglykosider).
• Nevrotoksiske komplikasjoner sees, hyppigst ototoksisitet og perifere nevropatier.
• Er relativt lite beinmargstoksisk, men likevel nok til at det kan ha betydning når det gis i kombinasjon med andre mer myelosuppressive cytostatika.
• Sterilitet. Kan være forbigående.
• Hårtap

Gemcitabin:

• Benmargsdepresjon med nøytropeni, trombocytopeni og anemi.
• Forstoppelse og diare. Leverskade
• Influensalignende symptomer, muskelsmerter, ufarlig feberreaksjon under og få timer etter kuren kan oppstå
• Allergiske hudreaksjoner kan forekomme, mucositt, muskelsmerter.
• Hårtap

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Durvalumab

Gemcitabin  

Cisplatin