ØNH

Førstelinjebehandling av residiverende eller metastatisk plateepitelkarsinom i hode og hals (HNSCC) hos voksne med tumor som uttrykker PD-L1 med CPS ≥ 1.

Kurmatrise

ØNH 033a

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppl.væske	Adm.tid	Beh.dager
Pembrolizumab	200 mg	iv	100 ml NaCl 9 mg/ml	30 min	Dag 1
Δ Karboplatin	AUC 5 (maks 750 mg)	iv	500 ml Glukose 50 mg/ml	30 min	Dag 1
Δ Fluorouracil	1000 mg/ m²	iv	1000 ml NaCl 9 mg/ml	Kontinuerlig infusjon over 96 timer Posebytte hver 24. time	Dag 1-4 Angitt dose er per døgn

ØNH 033b

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppl.væske	Adm.tid	Beh.dager
Pembrolizumab	200 mg	iv	100 ml NaCl 9 mg/ml	30 min	Dag 1
Δ Karboplatin	AUC 5 (maks 750 mg)	iv	500 ml Glukose 50 mg/ml	30 min	Dag 1
Δ Fluorouracil	4000 mg/m²	infusor	195 ml NaCl 9 mg/ml	96 timer	Dag 1

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,0 m² for medikamenter som doseres etter overflate.

Kurintervall: 21 dager.

Karboplatin doseres på basis av GFR. Vi har valgt en maks verdi for GFR på 125 ml/min. Ved vanlig dosering av karboplatin med AUC= 5 vil dette gi en maks dose av karboplatin på 750 mg. Ved AUC=4 vil maks dose være 600 mg.

Hos pasienter med høy BMI eller liten muskelmasse vil kalkulasjonen ofte gi misvisende høye verdier selv hvor kalkulert GFR er under 125. Det bør ved pasienter i denne kategorien konfereres med overlege med erfaring i kjemoterapi.

forundersøkelser

Før oppstart anbefales

Serologisk screening av hepatitt B og C
Troponin/proBNP

(Blodprøvepakke «Immun Screening» i DIPS OUS)

DPYD analyse anbefales før kurstart. DPYD genotyping (anx.no)

Kurkriterier

Før kur: Trombocytter ≥ 100 x 10⁹/l, nøytrofile granulocytter ≥ 1,5 x 10⁹/l, GFR > 30, nyre- og leverprøver

Dag 4: Na, K, Ca, kreatinin, Mg

BLODPRØVER/UNDERSØKELSER FØR PEMBROLIZUMAB

For å avdekke tegn på begynnende immunrelaterte bivirkninger skal pasienten, før hver infusjon, utspørres om gastrointestinale plager (diaré/magesmerter), hudutslett, tungpust, hoste, hodepine eller synsforstyrrelser. Utvidet anamnese med klinisk undersøkelse utføres der det anses nødvendig. Det anbefales bruk av sjekkliste.

Blodprøvesvar som må foreligge før infusjon:

Nyrefunksjon (kreatinin), leverstatus (ALAT, ALP, GT, bilirubin, albumin og LD), elektrolytter (Na, K, Mg, Cl og Ca), glukose, hematologi (Hb, leuk med diff. og trombocytter), inflammasjonsmarkør (CRP).

Avvik betyr ikke nødvendigvis at kur ikke skal gis, men må vurderes i samråd med lege og kan innebære videre utredning.

Andre blodprøver (skal ikke forsinke behandling)

Thyroidea status (TSH/fT4). Så lenge FT4 er normalt er det i utgangspunktet ikke nødvendig med tiltak på bakgrunn av TSH.

Binyrebarkstatus (kortisol, tas på morgen)

(Blodprøvepakke «INFU immun 2» i DIPS OUS)

Forslag til blodprøver som anbefales tatt på klinisk indikasjon:

Prolaktin, troponin/proBNP, amylase

Antiemetika

Moderat til sterk emetogenisitet.

Deksametason 12 mg po + netupitant 300 mg/palonosetron 0,5 mg (= 1 tbl Akynzeo®) po 1 time før kur.

(Alternativ: Palonosetron (Aloxi®) 0,25 mg iv på dag 1 + aprepitant (Emend®) per os/i sonde (125 mg på dag 1 og 80 mg på dag 2 og 3))

Evt metoklopramid 10 mg x3 ved behov

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Spesielle forholdsregler

Lege og anafylaktiskberedskap må være tilgjengelig.
Prehydrering: NaCl 9 mg/ml, 1000 ml over en time før karboplatin.
Vurder behov for ekstra hydrering. Forordnes i MetaVision.
Pembrolizumab administreres først. Det må benyttes infusjonssett med 0,2 µm filter ved infusjon av pembrolizumab
Mål puls og BT før og 30 min etter infusjonen ved 1. og 2. kur

Fluorouracil gis via baxterpumpe(ØNH 033b). Bruk sikkerhetskobling. Brukerveiledning elastomerisk pumpe (Baxter-pumpe®) - oppkobling med sikkerhetskobling

Karboplatin:

Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover

Dosejustering

Pembrolizumab: Ingen dosejustering. Ved problematisk toksisitet, vurder pause og ev. kortikosteroider.

Karbo + 5 FU: Reduser neste kur 25 % hvis nadir nøytrofile < 1,0/nl eller trc < 50/nl. Utsett 1 uke hvis hvite < 3,0/nl eller trc < 100/nl før kur.

5FU reduseres 25 % ved alvorlig diare eller stomatitt.

Ekstravasasjon

Karboplatin Vevsirriterende

5-FU: Vevsirriterende

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse

Pembrolizumab: Antistoffer brytes ned til aminosyrer. Halveringstid omtrent 4 uker.

Karboplatin: Skilles ut gjennom urin

5-FU: Skilles ut gjennom urin

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger

Pembrolizumab: Diare, tungpust (pneumonitt), hudutslett, fatigue, leversvikt, endokrine påvirkninger
Fluorouracil: Anoreksi, magesmerter, mucositt/stomatitt, konjunktivitt, rhinitt, neseblødning, dermatologisk toksisitet. Kardial affeksjon med brystsmerter og arytmi, nevrotoksisitet. OBS alvorlige bivirkninger med benmargsaffeksjon, mucositt, enteritt, febril nøytropeni og diare ved DPD-mangel.

Karboplatin: Benmargstoksisk, kan være alvorligere og mer langvarig ved nedsatt nyrefunksjon. Nefrotoksisk (men i mindre grad enn cisplatin). OBS: Infusjonsrelaterte allergiske reaksjoner kan forekomme etter at pasienten har fått flere infusjoner av karboplatin. Nedsatt hørsel. Magesmerter. Tungpust og hoste. Hypomagnesemi, -natremi, -kalsemi og –kalemi. Hårtap: moderat

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg