Vurdering av holdbarhet i CMS

Preparatnavn/ legemiddelform	Innholds- stoffer	Konsentrasjons- grenser	Infusjonsvæsker/ rekonstituering	Utleverings- enheter/ anmerkning	Holdbarhet	Kilde SPC
Virafosc 24 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning	Saltsyre (E507) (for pH-justering) Vann til injeksjonsvæsker	Ved bruk av sentralvenøs inngang, kan foskarnet 24 mg/ml oppløsning brukes. Fortynning med 5 % glukose eller fysiologisk saltvann til en konsentrasjon på 12 mg/ml eller mindre anbefales når perifere vener brukes.	Natriumklorid 9 mg/ml Glukose 50 mg/ml	plast (PVC-poser)	Når steriliteten til en flaske er brutt, må oppløsningen brukes innen 24 timer fra et mikrobiologisk synspunkt. Hvis det oppbevares i kjøleskap eller utsettes for temperaturer under frysepunktet, kan det oppstå utfelling. Ved å oppbevare flasken i romtemperatur og riste den gjentatte ganger, kan utfellingen gå inn i oppløsningen igjen. Den fysiokjemiske stabiliteten til foskarnet og fortynninger i like deler med fysiologisk saltvann eller 5 % glukose i PVC-poser er 7 dager. Fortynnede oppløsninger skal imidlertid oppbevares i kjøleskap, og oppbevaring er begrenset til 24 timer.	Lenke til Virafosc Dato for lest: 28.09.2023 Dato for SPC oppdatert: 03.02.2023
Foskarnet natriumheksahydrat Tillomed 24 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning	Saltsyre, fortynnet (til pH-justering) Vann til injeksjonsvæsker	Ved infusjon i perifere vener bør oppløsningen fortynnes fra 24 mg/ml foskarnetnatriumheksahydrat til 12 mg/ml foskarnetnatriumheksahydrat før bruk med glukose 50 mg/ml (5 %) oppløsning eller natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) oppløsning.	Natriumklorid 9 mg/ml Glukose 50 mg/ml	Fortynnes til infusjonsposer i plast (PVC-poser)	Foskarnetnatriumheksahydrat Tillomed bør ikke oppbevares under 8 °C, siden bunnfall kan forekomme ved lavere temperaturer. Etter fortynning: Kjemisk og fysisk holdbarhet er vist i 36 timer ved 2 ℃– 8 ℃ og 20 ℃– 25 ℃ når oppløsningen fortynnes fra 24 mg/ml til 12 mg/ml foskarnetnatriumheksahydrat i PVC-poser.	Lenke til Foskarnet Dato for lest: 27.10.2023 Dato for SPC oppdatert: 14.09.2022
Foscavir 24 mg/ml Solution for Infusion	Water for injection Hydrochloric acid (E507)	12 mg/ml	Natriumklorid 9 mg/ml Glukose 50 mg/ml	PVC poser	7 dager ved RT, fortynnede oppløsninger må oppbevares i kjøleskap.	Lenke til Foscavir Dato for lest: 28.09.2023 Dato for SPC oppdatert: 03.11.2020

ANNEN RELEVANT STABILITETSDOKUMENTASJON

Kilde	Informasjon	Lenke/vedlegg
Monographie - Foscarnet sodium - Stabilis 4.0	PVC inf.poser, fortynnet i Natriumklorid 0,9 mg/ml og Glukose 50 mg/ml til 12 mg/ml: Viser til minst 35 dager holdbarhet i rom temperatur og kjøleskap, lysbeskyttet	Stability of foscarnet sodium in 5% dextrose and 0.9% sodium chloride injections. Mathew M, Das Gupta V, Bethea C. J Clin Pharm Ther ; 19: 35-36. 1994 Bibliographie - 75 - Stabilis 4.0
Monographie - Foscarnet sodium - Stabilis 4.0	PVC inf.poser, fortynnet i Natriumklorid 0,9 mg/ml til 12 mg/ml: Viser til minst 30 dager holdbarhet i rom temperatur uten lysbeskytelse og kjøleskap, lysbeskyttet	Stability of foscarnet in 0.9% sodium chloride injection Woods K, Steinmann W, Bruns L, Neels JT. Am J Hosp Pharm ; 51: 88-90. 1994 Bibliographie - 2 - Stabilis 4.0
Micromedex med Martindale via https://www.helsebiblioteket.no/	Baxter elastometrisk pumpe, fortynnet i Natriumklorid til 2 mg/ml og 20 mg/ml: Viser til minst 4 dager holdbarhet i rom temperatur og 14 dager kjøleskap, lysbeskyttet	Stabilité des médicaments dans l'Intermate® SV50, 100, 200 Baxter 1998
Rikshospitalet stabilitetsvurdering 5632 14.05.2020	Ikke observert noen lekkasje fra infusjonsporten til Freka-mix posen eller fra selve settet i løpet av 3 uker eller 1 uke med vektbelastning på toppen av posene.	Internt notat

VURDERING AV KJEMISK STABILITET

SPC oppgir at den fysiokjemiske stabiliteten til Foskarnet og fortynninger i like deler med Natriumklorid 9 mg/ml eller Glukose 50mg/ml i PVC-poser er 7 dager. Fortynnede oppløsninger skal imidlertid oppbevares i kjøleskap, og oppbevaring er begrenset til 24 timer.

Stabilis.org viser til 2 studier som angir at Foskarnet, fortynnet med Natriumklorid til konsentrasjon 12 mg/ml, er testet stabil flere dager i romtemperatur og kjøleskap (referanser 2 og 75). Referanse 2 viser at normalt rom lys ikke påvirker stabilitet.

Vi vurderer at fortynnende løsninger kan få 7 dager holdbarhet i kjøleskap, av dette 24 timer i romtemperatur, basert på SPC og referanser 2 og 7 fra Stabilis.org.

Ufortynnet Foskarnet bør ikke oppbevares under 8 °C, siden bunnfall kan forekomme ved lavere temperaturer.

Ufortynnet Foskarnet vurderes stabil 7 dager i rom temperatur.

SPC oppgir bare plast (PVC-poser) som utleveringsenheter for individuelt dispenserte doser og fortynning med Natriumklorid eller Glukose.

Stabilitetsdata fra Stabilis.org (referanser 2 og 75) gjelder også PVC poser.

Ingen tap på grunn av sorpsjon til elastomere pumpereservoarer ble rapportert av Baxter ved romtemperatur og under kjøling.

Utleveringsenheter settes til Freka Mix poser og sprøyter av polypropylen grunnet gjeldende praksis på Rikshospitalet. Det er lite sannsynlig at disse plasttypene virker inn på formuleringens stabilitet.

INKOMPATIBILITET OG FILTRERING

Foskarnet er uforlikelig med glukoseoppløsning ≥ 30 %, Ringers acetat, amfotericin B, aciklovirnatrium, ganciklovir, pentamidinisetionat, trimetoprimsulfametoksazol og vankomycinhydroklorid. Foskarnet er også uforlikelig med elektrolyttløsninger som inneholder toverdige kationer som Ca2+, Mg2+, Zn2+. Foskarnet er inkompatibel med kalsium-inneholdende løsninger som Ringers laktat eller TPN.

Det anbefales at andre legemidler ikke infunderes samtidig i den samme slangen. Skal ikke administreres samtidig med andre legemidler gjennom den samme infusjonskanylen.

HÅNDTERING OG EVENTUELL INFORMASJON

Utilsiktet kontakt med foskarnetnatriumheksahydrat på huden og i øynene kan forårsake lokal irritasjon og svie. Det berørte området bør skylles rikelig med vann.

Blandekort - Foscarnet er teratogent og karsinogent, og krever spesiell håndtering.

Infusjonssett fylles med Natriumklorid 9 mg/ml

Støtteinformasjon for apotek om konfigurasjon i CMS

Ved manuell inntasting av Foscarnet i CMS:

CMS-admmåte	Om	Kommentar
IV 24 mg/ml	Levering i Freka Mix pose Fast konsentrasjon 24 mg/ml	Passende størrelse på FrekaMix-posen velges avhengig av dosen Ufortynnet Forskarnet
IV sp 24 mg/ml	Levering i sprøyte Fast konsentrasjon 24 mg/ml 1440 mg - maks dose for levering i sprøyte	Ufortynnet Forskarnet
IV 12 mg/ml	Levering i Freka Mix pose Fast konsentrasjon 12 mg/ml	ikke konfigurert i CMS
IV sp 12 mg/ml	Levering i sprøyte Fast konsentrasjon 12 mg/ml 720 mg - maks dose for levering i sprøyte	ikke konfigurert i CMS