Ped lymfom

Ped lymfom 068-069ab-070 LBL 2018 IKKE STUDIE induksjon

18.04.2024Versjon 1.11Forfatter: Anne Vestli, Marit HellebostadGodkjent av: Anne Vesli, Fagansvarlig OUSGodkjent dato: 2022-11-29

Kurdefinisjon 

Ped lymfom 068: LBL 2018 IKKE STUDIE Dauno/vinkristin ind., dag 8,15,22,29 ped_lymfom_068.pdf

Ped lymfom 069a: LBL 2018 IKKE STUDIE PEG-asparaginase iv  ped_lymfom_069a.pdf

Ped lymfom 069b: LBL 2018 IKKE STUDIE PEG-asparaginase im  ped_lymfom_069b.pdf

Ped lymfom 070: LBL 2018 IKKE STUDIE Mtx it/PEG-asp iv dag 12  ped_lymfom_070.pdf

Indikasjon 

Lymfoblastisk lymfom hos barn behandlet etter LBL 2018-protokollen, som best available treatment. Disse kurene brukes til pasienter som ikke er inkludert som studiepasienter. Protokollen starter med en prefase med prednisolon dag 1-7 og intratekal metotreksat (mtx) dag 1, deretter starter cytostatikabehandlingen på dag 8.

Kurmatrise 

Virkestoff

Grunndose

Adm.måte

Oppl.væske

Adm.tid.

Beh.dager

Δ Metotreksat (feks ped ALL 005 *))

(ev. trippel ved CNS-aff., kur 042b, dosering, se ****))

Aldersavhengig:

< 1 år: 6 mg

1-2 år: 8 mg

2-3 år: 10 mg

≥ 3 år: 12 mg

Settes intratekalt av lege, fortrinnsvis i narkose Beh.dag 1 i prefasen, dag 12 (med PEG-asp, kur 070) og dag 18, 27 og 33

Prednisolon**)

60 mg/m2 delt på 3 daglige doser

po

Beh.dag 8-29, deretter nedtrapping

Δ Vinkristin

1,5 mg/m2 (maks 2,0 mg)

iv kort infusjon

50 ml

NaCl 9 mg/ml

20-30 min

Beh.dag 8, 15, 22 og 29

Δ Daunorubicin

30 mg/m2

iv infusjon

50 ml NaCl 9 mg/ml

1 time

Beh.dag 8, 15, 22 og 29

Δ PEG-asparaginase iv (069a)/im (069b)

2500 IE/m2 (maks 3750 IE)

iv infusjon

100 ml

NaCl 9 mg/ml

2 timer

Behandlingsdag 12 ***) (med it mtx, ped lymfom 070 ev. it trippel ****)) og 26

im

*) Vi har ikke laget en egen kur for kun it mtx for pasienter som ikke deltar i studien. Her må man derfor benytte feks ped ALL 005.

 

**) Forordnes i pasientkurve/MetaVision

(For pasienter som er inkludert i LBL 2018 studieprotokoll, er steroidbehandlingen randomisert mellom prednisolon og deksametason, men siden prednisolon er standardbehandlingen, er det det som brukes utenom studie.)

 

***) Ped lymfom 070 er med iv PEG-asparaginase, som er det vi foretrekker. Hvis man likevel skal gi PEG-asparaginase im, må man bestille ped lymfom 069b + it mtx (en rekke kurdefinisjoner med riktig dosering) hver for seg.

Hos pasienter med CNS-affeksjon må it mtx fra denne kuren utelates, og it trippel må bestilles separat på diagnose nr. 2. Eventuelt bestilles kuren som ped lymfom 069a eller 069b pluss ped lymfom 042b.

 

****)  Doseringstabell for intratekal trippelinjeksjon (ped lymfom 042b. Gis bare til pasienter med CNS-affeksjon, se protokoll):

Alder (år) < 1 1,0-< 2,0 2,0-< 3,0 ≥ 3,0
Mtx (mg) 6 8 10 12
Cytarabin (mg) 16 20 26 30
Prednisolonsuccinat (mg) 4 6 8 10

Andre undersøkelser 

Se protokoll for krav til utredning.

  • Daglige blodprøver eller oftere i begynnelsen med henblikk på tumorlyse, se nedenfor og protokoll seksjon 14.2 (s. 72)
  • Kardiologisk vurdering før daunorubicindose nr. 1 og 3 (protokoll seksjon 16.4.2.1, s. 101)

Blodprøver/ kurkriterier 

  • Ingen spesifiserte hematologiske kurkriterier i denne fasen.
  • Før spinalpunksjon bør trombocyttallet være ≥ 50 (kan individualiseres). På Rikshospitalet gjelder dette bare ved diagnostisk spinalpunksjon. Ved senere spinalpunksjoner må trc være ≥ 30.
  • Behandlingen gjennomføres uavhengig av blodprøvesvar hvis pasientens tilstand tillater det.
  • Se under spesielle forholdsregler ved behov for rask tumorreduksjon

Antiemetika 

Generelt moderat emetogenisitet.
Individuell kvalmebehandling til barn. Husk antiemetisk behandling før eventuell intratekal trippel.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Annen støttemedikasjon 

  • Ulcusprofylakse: Fortrinnsvis H2-blokker (ranitidin/famotidin avhengig av tilgjengelighet. Unngå protonpumpehemmere, spesielt i forbindelse med høydose mtx, da det kan forsinke utskillelsen)
  • Pneumocystisprofylakse: Trimetoprim/sulfa i dosering 5/25 mg/kg daglig 2 påfølgende dager pr. uke gjennom hele behandlingen. Alternativ ved allergi: Dapson eller inhalasjoner med pentamidin
  • Individuell vurdering ang. virus-/eller sopprofylakse
  • G-CSF kan vurderes, men vanligvis ikke før i protokoll M
  • Obstipasjonsprofylakse i induksjonsfasen pga. gjentatte doser vinkristin

Spesielle forholdsregler 

Generelt

  • Pasienten må ha sentralvenøs tilgang så snart som mulig (unntak: Kan måtte vente ved stor intratorakal tumor)
  • Pasienter med stor intratorakal tumor kan måtte få tumorreduserende behandling før full diagnostisk utredning er gjennomført, se protokoll seksjon 14.1 (s. 71)
    • Cytoreduktiv prefase kan om ønskelig (ved kritisk stor mediastinal tumor) suppleres med syklofosfamid 100 mg/m2 daglig (kur ped lymfom 140), økende om nødvendig.
    • Når pasienten er klinisk stabil, kan den diagnostiske prosessen fullføres
  • Obs tumorlyse. Tumorlyseprofylakse og –behandling etter vanlige retningslinjer, protokoll seksjon 14.2 (s. 72), tumorlyseprøver
  • Start væskebehandling 6-12 timer før kjemoterapi (3000 ml/m2/døgn eller mer) med elektrolyttilskudd etter behov. Ikke alkalisering.
  • Vurder væskebalansen, gi furosemid ved tegn på væskeretensjon (0,5-1 mg/kg iv)
  • Allopurinol eller rasburicase (ikke samtidig) ved behov

 

Intratekal behandling

  • Før intratekal injeksjon: Trombocytter ≥ 50, gi evt. tromboyttransfusjon. På Rikshospitalet gjelder dette bare ved diagnostisk spinalpunksjon. Ved senere spinalpunksjoner må trc være ≥ 30
  • Husk prøve til telling av hvite og røde, protein og ev. cytospin!
  • Etter intratekal injeksjon må pasienten ligge med hodet lavt i minst 30 minutter for å bedre fordelingen av medikamentene.

 

Asparaginase

  • Vi gir vanligvis PEG-asparaginase iv som infusjon over 2 timer. Hvis man ønsker å gi dosen im, bør trombocyttverdien være ≥ 30 før injeksjonen.
  • Anafylaksiberedskap: Adrenalin 1 mg/ml (0,1 mg/10 kg, maks 0,5 mg) im og hydrokortison (SoluCortef®), oftest 50-100 mg iv, samt deksklorfeniramin, se eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)
  • Pasienten må overvåkes første 30 min. av infusjonen (på OUS betyr dette fastvakt første 30 min.)
  • Pasienten må observeres i avdelingen i minst 2 timer etter infusjonen/injeksjonen
  • Eventuelt prøve til terapeutisk monitorering (protokoll seksjon 16.4.2.1, s. 101).
  • Ved allergisk reaksjon på PEG-asparaginase må senere doser erstattes av Erwinase®, se protokoll (seksjon seksjon 16.4.2.1, s. 101).
  • Dersom annen cellegiftbehandling må utsettes, bør man likevel tilstrebe å gi Asparaginase iht protokoll (hver 14. dag).

Dosejustering 

Vanligvis ingen, eventuelt etter individuell vurdering. Se spesielt protokoll seksjon 16.4.1.1 side 99 i versjon 1.5 mtp evt dosereduksjon av prednisolon i prefasen ved stor tumorlyse-fare.

Ekstravasasjon 

Vinkristin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Oppvarming

Daunorubicin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling. Vurder kirurgi. Deksrazoksan (Savene) kan brukes som antidot og står omtalt i e-håndboksprosedyren, men er foreløpig ikke anbefalt til barn på denne indikasjonen.

PEG-asparaginase er ikke vevsirriterende.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Deksrazoksan (Savene) - bruksanvisning til behandling av ekstravasasjon av antracykliner

Utskillelse 

Vinkristin: Vesentlig fekal utskillelse. Daunorubicin: Hovedsakelig fekal utskillelse.
Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger 

Vinkristin: Obstipasjon, magesmerter. Perifer nevropati. Bivirkningene bygger seg opp etter gjentatte doser, husk obstipasjonsprofylakse. Ikke benmargstoksisk.

Prednisolon/deksametason: Immunhemming, blodsukkerforstyrrelser, humørsvingninger (deksa verre enn pred).

Daunorubicin: Sterk benmargshemning. Mukositt. Kardiotoksisitet. Håravfall.

PEG-asparaginase er assosiert med pankreatitt, se under spesielle forholdsregler. Magesmerter, koagulasjonsforstyrrelser (økt trombosetendens, spesielt i kombinasjon med steroider), hyperglykemi. osv.

Referanser 

  1. Referanse: Kreidieh FY mfl. Overview, prevention and management of chemotherapy extravasation. World J clin Oncol 2016; 10: 87-97