Intrauterin fosterdød og dødfødsel - utredning

17.07.2024Versjon 1.1Forfatter: Katariina Laine, Johanne Kolvik Iversen, Ashi Sarfraz Ahmad, Julie Victoria Holm Tveit, Linda Björk Helgadóttir, Gitta Turowski (patolog), Regine Barlinn (mikrobiolog)

Anbefalinger 

  • Vi anbefaler at diagnosen intrauterin fosterdød (IUFD) stilles ved ultralyd og bekreftes av to leger, eller lege og jordmor med ultralydkompetanse, der praktisk mulig (III-IV)
  • Vi anbefaler undersøkelse av mor, foster og placenta for å identifisere mulig patologi (III-IV)
  • Vi anbefaler obduksjon av fosteret samt undersøkelse av placenta på patologiavdelingen (III-IV)
  • Vi foreslår at foreldre informeres om hvor viktig obduksjon og placentaundersøkelse er for å identifisere mulig patologi og for å planlegge oppfølging i neste svangerskap (III-IV)
  • Vi foreslår basisutredning etter en liste av anbefalte undersøkelser (III-IV)
  • Vi foreslår at foreldrene får psykososial støtte ved IUFD fra diagnosen stilles og under sykehusoppholdet (III-IV)
  • Vi foreslår etterkontroll 3-6 måneder etter fødsel
  • Vi foreslår individuell oppfølging i neste svangerskap (IV)

Definisjon 

Kapittelet handler om intrauterin fosterdød (IUFD, dødfødsel, stillbirth) f.o.m. ≥22+0 svangerskapsuker eller fødselsvekt > 500 g som inkluderer både antepartum og intrapartum fosterdød. Definisjon fra MFR og Europeristat.

Diagnostikk og utredning 

Diagnose

Diagnosen stilles ved ultralyd og bør bekreftes av to leger, eller en lege og jordmor med ultralydkompetanse, der det er praktisk mulig.

Det foreslås vurdering av fostervannsmengde samt orienterende undersøkelse av føtal anatomi. Vurder utvidet undersøkelse dersom det er sannsynlig at foreldre ikke ønsker obduksjon.

 

Postnatale funn

Man kan finne makroskopiske eller mikroskopiske abnormaliteter i placenta og navlesnor, infeksjonstegn i fostervann, hinner, placenta eller fosteret, uten at man sikkert kan fastslå årsakssammenheng med IUFD.

 

For mikrobiologisk utredning, placentapatologi, obduksjon av fosteret, vennligst se veiledning senere i dette kapittelet.

 

Utredning

Noe av følgende utredning kan være utfordrende å gjennomføre i alle norske sykehus. Det kan utarbeides lokale tilpasninger til hvilken del av utredningen som er gjennomførbart i organisasjonen. Det kan være nyttig å etablere en mikrobiologisk «screeningpakke» for IUFD for mest relevante agens, i samarbeid med lokalt mikrobiologisk laboratorium.

 

Årsakssammenheng mellom mikrober og IUFD er vanskelig å fastslå, ettersom dette finnes også hos friske foster. Selv om kausalitet er vanskelig å fastslå, vil mikrobiologisk og virologisk utredning likevel kunne være betydningsfull for å øke kunnskap og muliggjøre forskning. En studie fra Norge med gjennomgang av journaler fra 150 kvinner med senabort og perinatal død viste at det kun halvparten var undersøkt for parvovirus B19-infeksjon i svangerskapet1.

 

Transplacentære infeksjoner og maternelle infeksjoner som kan øke risikoen for IUFD: Parvovirus B19 1234, cytomegalovirus (CMV), infuensavirus 5 syfilis (Lues), listeria, rubella, toxoplasma gondii, primær malaria, zika-virus, covid-19, varicella zoster virus (VZV), enterovirus, HIV, leptospira, Q-feber, Lyme sykdom, lymphocytic choriomeningitis virus.

Før fødsel 

Anamnese og klinisk undersøkelse
Hendelser/sykdom i svangerskapet, obstetrisk historie, familiesykdommer, utenlandsreiser, sosiale forhold, røyking, rusmisbruk, medikamentbruk, infeksjonstegn, blodtrykk, trombosetegn.

Amniocentese
Kan vurderes der det er kompetanse til gjennomføring. For mikrobiologisk undersøkelse og eventuelt DNA-analyser (se eget avsnitt om DNA-analyser).

 

Parvovirus, CMV, toxoplasma PCR

 

Maternell bakteriologi, serologi og agenspåvisning ved PCR

 

Basispakke: Type analyse
Parvovirus B19 Serologi og PCR
Rubella, CMV, herpes simplex virus, varicella zoster virus, toxoplasmose Serologi
Enterovirus, syfilis PCR
Listeria Dyrkning, evt PCR
Urin Dyrkning og resistens best
På indikasjon:
Hvis mor har feber Blodkultur

Ved PROM/ PPROM, chorionamnionitt

Cervix/vaginal/perianal bakt us til dyrkning (aerob og anaerob)
Hvis utenlandsopphold:
Hepatitt A, B, C Serologi
Malaria Blod, mikroskopi, eller hurtigtest for antigen

 

  • Prøver tatt tidlig i svangerskapet eller ved tidligere graviditeter kan undersøkes hvis tilgjengelige; mikrobiologiske avdelinger er anbefalt å arkivere screeningprøven av gravide i 5 år
  • Intrauterin infeksjon kan oppstå gjennom to veier: Hematogent gjennom placenta eller oppadstigende gjennom cervix 6
  • Resultatet av mikrobiologisk diagnostikk må tolkes med forsiktighet da placenta kan ha blitt kontaminert ved vaginal fødsel. Forløsningsmetode bør dokumenteres ved rekvirering

 

Maternelle blodprøver og urinprøve

 

Blodprøve For å diagnostisere
Hb, hematokrit, leuk med difftelling, CRP

Anemi, hemokonsentrasjon, infeksjon

Koagulasjonsstatus: INR, APTT Preeklampsi, DIC, HELLP
ALB, fibrinogen, D-Dimer, haptoglobin, antitrombin Alvorlig preeklampsi, HELLP

Ammoniakk, gluc

Akutt fettlever

Nyrefunksjonsprøver: Urat, Krea Preeklampsi, HELLP, akutt fettlever
Leverfunksjonsprøver: ASAT, ALAT, LD, Bil, fastende gallesyre Intrahepatisk kolestase, viral hepatitt, HELLP, akutt fettlever
Gluc og HbA1c Diabetes, akutt fettlever
TSH, FT4 og FT3 Hypo -og hyperthyreose
Blodtype og antistoffanalyse Spesielt ved hydrops føtalis
Måling av føtale celler i mors blod Føto-maternell blødning. Bør tas så tidlig som mulig etter diagnostisering og før fødselen da føtale blodlegemer forsvinner fort ut av mors blod og de kan komme inn i mors sirkulasjon ved selve fødselen
Antifosfolipid antistoffer, antikardiolipin- og anti β2 glykoprotein 1 antistoffer og Lupus antikoagulant Antifosfolipid antistoff syndrom (APS)

 

På indikasjon

Urin: Narkotikascreening Ved mistanke om narkotikamisbruk Obs samtykke

Fødsel 

Igangsetting ved senabort/intrauterin fosterdød

 

Vaginal fødsel bør foretrekkes, der mors helsetilstand og obstetrisk anamnese tillater det.

Se Induksjon/igangsettelse av fødsel - Modning av cervix/livmorhalsen før fødsel

Etter fødsel 

Barn

Barn
Ytre beskrivelse

Beskriv utseende, merk unormale funn, ved usikre funn hjelp fra barnelege.

Ev fotografering, hvis mulighet til å scanne i journal

Kjønn. Vekt, lengde og hodeomkrets.

Obduksjon
  • Samtykke-erklæring
  • Rekvisisjon til patolog
  • Kopi av klinisk journal
Røntgen totalskjelett På indikasjon: Tilleggsinformasjon ved skjelettdysplasier
Mikrobiologisk dyrkning Prøve fra munn og øre
Mikrobiolog kan vurdere hva som er mest relevant utfra en samlet vurdering av mors resultater

Blod fra navlestreng eller barnets hjerte (kan være utfordrende pga koagulasjon).

For eksempel: Parvovirus B19. Toxoplasma, CMV, Listeria, Rubella

 

Bestemmelse av kjønn

  • Det kan være utfordrende å identifisere riktig kjønn, spesielt ved ung gestasjonsalder. Til hjelp: Gutter har ikke vaginalåpning
    Ved usikkerhet angående barnets kjønn: hurtig kromosomanalyse ved bruk av kvantitativ fluorsent PCR (QF-PCR)
  • Dersom kjønn ikke blir opplyst, velger fødselsregisteret automatisk gutt

 

Innsamling av materiale/forsendelse til patolog
Det kan ta flere døgn fra død/fødsel til fosteret ankommer patologisk avdeling. Derfor bør materiale til genetiske og mikrobiologiske undersøkelser sikres på fødeavdelingen.

 

Mer informasjon:

«Veileder ved obduksjon av fostre og barn»

https://www.legeforeningen.no/om-oss/publikasjoner/veiledere/veileder-ved-obduksjon-av-fostre-og-barn-2004/

«Nasjonal protokoll for foster- og barneobduksjon»:

https://www.legeforeningen.no/sok/?searchPhrase=fosterobduksjon&union=86

 

Placenta

Det er en fordel om placentaundersøkelsen utføres av patolog med spesialkompetanse innenfor perinatal patologi. I tilfelle manglende kapasitet eller manglende spesialkompetanse kan placenta sendes til Faggruppen Perinatal på OUS, patologisk avdeling. Placenta legges i bøtte uten formalin eller annen type væske.

 

Placenta
Makroskopisk undersøkelse Beskrivelse av placenta og navlesnor, med bruttovekt. Evt ta bilder om mulighet å scanne i journalen

Mikrobiologisk undersøkelse:

Parvovirus, CMV, herpes simplex, varicella zoster, toxoplasma, enterovirus

Placentabiopsi: PCR
Aerob og anaerob dyrkning Placentabiopsi fra både maternell og føtal side.
Morkake, hinner og hele navlestrengen Histologisk undersøkelse; sendes fersk uten formalin eller annen væske
DNA-analyse En bit av navlesnor (5 cm) og biopsi fra placenta. Legges i saltvann.
Føtal Hb (HbF) Føtal blodtap kan i placenta påvises som føto-maternell transfusjon med immunfarging av Hemoglobin F (HbF)

 

  • Placentabiopsi: biter på minst 1 cm tatt fra både maternell og føtal side sendes i sterilt glass med litt sterilt saltvann (helst ett glass til virologi og ett til bakteriologi); angi om placenta er forløst vaginalt eller ved keisersnitt)
  • Mer informasjon i kapittelet Placenta

 

DNA-analyser

DNA-analyser utføres ved fem sykehus i Norge: Oslo Universitetssykehus - Ullevål, Universitetssykehuset i Nord-Norge, Haukeland Universitetssjukehus, St. Olavs Hospital og Sykehuset Telemark HF. Ved IUFD isoleres DNA. Det er noe forskjellig hvilket materiale de forskjellige laboratoriene foretrekker. Fødeavdelingene kan ha egne lokale prosedyrer etter avtale med tilhørende lab.

  • Blir fosteret obdusert foretrekker alle laboratoriene vev fra fosterets milt (sendes ikke fiksert), men kan ta imot annet vev fra fosteret. Alle indre organer gir bra DNA utbytte.
  • Placentabiopsi til DNA-analyse (ca. 1 cm i diameter) fra den føtale siden i nærheten av navlesnorfestet for å unngå å få med maternelt vev. Legges på saltvann.
  • EDTA-blodprøve fra mor til DNA-analyse for å undersøke for maternell kontaminasjon.
  • Ulike sykehus foretrekker ulike prøver og transportmedium. Vi anbefaler derfor at man lager lokale retningslinjer basert på hva sykehuset man sender prøver til foretrekker.
  • Uten obduksjon varierer det hva laboratoriene foretrekker til analyse

 

Preparatene må ikke fikseres. Avklar med laboratoriet hvilke prøve de ønsker og hvordan prøven oppbevares/sendes.

 

Diskuter med genetiker/laboratorie/fostermedisiner ved mistanke om konkrete genetiske sykdommer.

 

Ved multiple misdannelser, mistanke om syndromal tilstand eller positiv familiehistorie vurder henvisning til medisinsk genetisk avdeling.

Barsel 

Laktasjonshemming kan vurderes med dopamin agonist (kabergolin; Dostinex®). Bromokriptin (Parlodel®) er kontraindisert. Dopaminagonister frarådes for kvinner med kjent psykose i anamnesen eller fare for postpartumpsykose, hypertensive komplikasjoner og noen andre medisinske tilstander (28).

 

Det er også vist godt effekt av å binde opp brystene.

Psykososial støtte 

For foreldre som mister et barn (IUFD) er dette en uventet traumatisk hendelse, hvor det er viktig å bli møtt med empati og psykososial støtte.

 

Kvinner som opplever IUFD har økt risiko for depresjon, angst og posttraumatisk stresslidelse (PTSD) 78. Opptil 40% rapporterer angst og/eller depresjon og 51% rapporterer PTSD symptomer 3 måneder etter fødsel. Etter 9 måneder rapporterer 24-30% angst og depresjon og 36% PTSD-symptomer 7. I en langtidsoppfølging 5-18 år etter IUFD var det ikke noen forskjeller mellom kvinner med eller uten IUFD på livskvalitet eller forekomst av depresjon 9.

 

Det er sprikende evidens om det å ha sett og holdt det døde barnet etter fødsel øker eller reduserer risikoen for mor eller partner når det gjelder depresjon, angst og PTSD 71011121314.

 

Foreldrenes ønske om å ha eller ikke ha kontakt med det døde barnet etter fødsel skal respekteres 81112.

 

Forløsningstidspunkt: det er ikke en fordel å vente med induksjon med tanke på utvikling av depresjon, angst eller PTSD 8 .

 

Viktige punkter å ha med i omsorgen for det sørgende paret:

  • God og åpen kommunikasjon hvor man tar hensyn til individuelle, kulturelle og religiøse behov og ønsker.
  • Informer om funn og videre håndtering. Adresser eventuell skyldfølelse. Vær åpen for spørsmål. Bruk god tid. Gjenta gjerne. Kontinuitet så langt det lar seg gjøre.
  • Viktig med samvalg (shared decision-making) når det gjelder:
    • Å lage minner (bilder, fot/håndavtrykk, hårlokk): sprikende evidens av om det er en fordel eller ikke; viktigst at foreldrenes ønske respekteres 811
    • Dersom foreldrene ønsker det, bør de få hjelp med å lage minner
    • Om obduksjon: gi god informasjon men ikke forsøk å overtale
  • Ved behov henvis til sosionom eller psykolog/psykiater
    • Sosionom kan hjelpe med trygderettighetene
  • Noen foreldre har ønske om å delta i sorggruppe 9
  • Informere om sorggruppe, der det finnes
  • Informer om oppfølging postpartum og i et eventuelt senere svangerskap

Post partum kontroll 

Forslag til oppfølging postpartum (hvis mulig samme behandler):

  • Samtale før hjemreise etter fødsel (lege eller jordmor)
  • I samtalen bør man evaluere ytterligere oppfølgingsbehov
  • Postpartum kontroll 3-6 måneder etter IUFD for gjennomgang av prøvesvar, konsekvenser av funn og oppfølging i neste svangerskap. Resultater fra obduksjon kan ta lang tid, det er en fordel om obduksjonsrapporten foreligger klar ved denne kontrollen
  • Individuell vurdering om behov for flere kontroller i mellomtiden

 

Utredning 12 uker postpartum
Blodprøver
HbA1c

Dersom ikke tatt under svangerskapet

 

Etter vurdering

 

Indikasjon

Antifosfolipidantistoffer: lupus antikoagulant, anticardiolipin- og anti-β2 glykoprotein 1 antistoffer Dersom positive ved diagnosetidspunkt

Blodplatetyping og blodplateantistoffer (alloimmun trombocytopeni hos fosteret):

  1. Forenklet FNAIT-utredning: Hpa1- typing og screening test for plate-antistoffer
  2. Full FNAIT utredning
  1. IUFD uten kjent årsak
  2. Dersom fetal intrakraniell blødning ved obduksjon, mistanke om føtal blødning på ultralyd eller obstetrisk historikk som gir mistanke om FNAIT
Fastende homocystein Ved leppe/gane spalte, neuraltube defekter eller hjertefeil. Ved positiv prøve undersøkes det for MTHFR genmutasjon
Maternal anti-Ro og anti-La Ved hydrops, endomyokardial fibro-elastosis eller AV-node kalsifisering funnet ved obduksjon. Identifiserer skjult autoimmun sykdom hos mor
Både mor og far, for kromosomanalyse Ved translokasjon hos fosteret, føtal aneuploidi, mistanke om kromosomavvik eller om kromosomanalyse fra foster var mislykket

Oppfølging ved neste svangerskap 

Det er sparsomt med litteratur /evidens om oppfølging i neste svangerskap.

Følgende forslag er basert på tilgjengelig evidens og klinisk erfaring:

  • Generelt vil de fleste kvinner som har opplevd intrauterin fosterdød ha behov for og et ønske om en tettere oppfølging ved et nytt svangerskap 15. De bør tilbys oppfølging i spesialisthelsetjenesten i tillegg til kontroll/oppfølging hos egen jordmor/lege.
  • Oppfølgingen / intervall for kontroller vurderes individuelt:
    • Tidligere obstetrisk anamnese
    • Årsak (kjent/ukjent) til fosterdød (gjentagelsesrisiko, obduksjon og placentapatologi)
    • Vurdere behov for Albyl E (se Hypertensive svangerskapskomplikasjoner og eklampsi)
    • Risikofaktorer hos mor, underliggende maternell sykdom
    • Kvinnens psykiske helse
  • Tidspunkt for forløsning samt forløsningsmetode vurderes individuelt.

Revisjon 

Revisjon vår 2023/2024; Endringer siden 2020 versjon:

  • Utredning gradert til basisutredning og utredning/prøver på indikasjon
  • Utredningstekst forenklet og alle tester/prøver lagt inn i tabeller
  • Forslag til etterkontroll
  • Psykososial støtte
  • Oppfølging i neste svangerskap
  • Postmortem MR er fjernet fra utredning av barnet pga manglende kompetanse og evidens
  • Postmortem RTG totalskjelett på indikasjon (ikke rutinemessig)
  • Deling av kapittelet, med underdel om epidemiologi

 

Fagfelle-evaluert av:

Bjarke Lund Sørensen, MD, PhD, Danmark

 

Epidemiologi-delen er fagfellevurdert av:

Bjarke Lund Sørensen, MD, PhD, Danmark

Leiv Sandvik, MSc, PhD, OUS

Referanser 

1. Barlinn R, Trogstad L, Rollag H, Frøen F, Magnus P, Dudman SG. Parvovirus B19 DNAemia in pregnant women in relation to perinatal death: A nested case-control study within a large population-based pregnancy cohort. Acta Obstet Gynecol Scand. 2020;99(7).
2. Tolfvenstam T, Papadogiannakis N, Norbeck O, Petersson K, Broliden K. Frequency of human parvovirus B19 infection in intrauterine fetal death. Lancet. 2001;357(9267).
3. Sarfraz AA, Samuelsen SO, Bruu AL, Jenum PA, Eskild A. Maternal human parvovirus B19 infection and the risk of fetal death and low birthweight: A case-control study within 35 940 pregnant women. BJOG An Int J Obstet Gynaecol. 2009;116(11).
4. Xiong Y quan, Tan J, Liu Y mei, He Q, Li L, Zou K, et al. The risk of maternal parvovirus B19 infection during pregnancy on fetal loss and fetal hydrops: A systematic review and meta-analysis. Vol. 114, Journal of Clinical Virology. 2019.
5. Wang R, Yan W, Du M, Tao L, Liu J. The effect of influenza virus infection on pregnancy outcomes: A systematic review and meta-analysis of cohort studies. Vol. 105, International Journal of Infectious Diseases. 2021.
6. Tolockiene E, Morsing E, Holst E, Herbst A, Ljungh Å, Svenningsen N, et al. Intrauterine infection may be a major cause of stillbirth in Sweden. Acta Obstet Gynecol Scand. 2001;80(6).
7. Redshaw M, Hennegan JM, Henderson J. Impact of holding the baby following stillbirth on maternal mental health and well-being: Findings from a national survey. BMJ Open. 2016;6(8).
8. Rådestad I, Steineck G, Sjögren B, Nordin C. Psychological complications after stillbirth—influence of memories and immediate management: Population based study. BMJ. 1996;312(7045).
9. Gravensteen IK, Helgadottir LB, Jacobsen EM, Sandset PM, Ekeberg Ø. Long-term impact of intrauterine fetal death on quality of life and depression: A case-control study. BMC Pregnancy Childbirth. 2012;12.
10. Hennegan JM, Henderson J, Redshaw M. Contact with the baby following stillbirth and parental mental health and well-being: a systematic review. [cited 2024 Feb 13]; Available from: https://www.npeu.ox.ac.uk/listeningtoparents
11. Sun S, Qian J, Wang F, Tian Y, Sun Y, Zheng Q, et al. Impact of contact with the baby following stillbirth on parental mental health and well-being: A systematic review and meta-analysis. Vol. 29, International Journal of Nursing Practice. 2023.
12. Gravensteen IK, Helgadóttir LB, Jacobsen EM, Rådestad I, Sandset PM, Ekeberg Ø. Women’s experiences in relation to stillbirth and risk factors for long-term post-traumatic stress symptoms: A retrospective study. BMJ Open. 2013;3(10).
13. Cacciatore J, Rådestad I, Frøen JF. Effects of contact with stillborn babies on maternal anxiety and depression. Birth. 2008;35(4).
14. Hennegan JM, Henderson J, Redshaw M. Is partners’ mental health and well-being affected by holding the baby after stillbirth? Mothers’ accounts from a national survey. J Reprod Infant Psychol. 2018;36(2).
15. Gravensteen IK, Jacobsen EM, Sandset PM, Helgadottir LB, Rådestad I, Sandvik L, et al. Healthcare utilisation, induced labour and caesarean section in the pregnancy after stillbirth: a prospective study. BJOG An Int J Obstet Gynaecol. 2018;125(2).