A Randomized Clinical Trial Investigating Olaparib, Durvalumab (MEDI4736) and UV1 as Maintenance Therapy in BRCAwt Patients with Recurrent Ovarian Cancer

ENGOT-OV56/NSGO-CTU-DOVACC

EudraCT number: 2020-004738-39
Version: 1.0

Nasjonal hovedutprøver: Kristina Lindemann (klinde@ous-hf.no)

Utprøver OUS: Olesya Solheim (OLSOLH@ous-hf.no)

Utprøver Sørlandet sykehus: Ingvild Vistad (ingvild.vistad@sshf.no)

Deltagende sentra: OUS, Stavanger, Haukeland, Sørlandet sykehus Kristiansand

gyn 093: DOVACC Durvalumab arm B/C  gyn_093.pdf

gyn 094: DOVACC UV1-vaksine arm C dag 1-8 gyn_094.pdf

gyn 095: DOVACC UV1-vaksine enkeltdose arm C  gyn_095.pdf

Ovarialcancer med wild-type BRCA, tilbakefall. Vedlikeholdsbehandling etter kombinasjonsbehandling med platinprodukter.

Studien har 3 behandlingsarmer i vedlikeholdsfasen:

• Behandlingsarm A: Olaparib alene i 36 måneder
• Behandlingsarm B: Olaparib i 36 måneder kombinert med durvalumab i 24 måneder
• Behandlingsarm C: Olaparib i 36 måneder kombinert med durvalumab i 24 måneder og 8 doser UV1-vaksine i løpet av 5 måneder:
  • 4 doser UV1-vaksine i løpet av 10 dager
  • De resterende 4 dosene gis hver 4. uke

*) Det skal gå minimum 48 timer mellom hver UV1-vaksine dose.

Gyn 093: Durvalumab (arm B og C) kurintervall 28 dager

Behandlingsvarighet for olaparib er 36 måneder eller til sykdomsprogresjon eller uholdbare birkninger

Behandlingsvarighet for durvalumab er 24 måneder eller til sykdomsprogresjon eller uholdbare birkninger

Protokoll seksjon 8.1 s. 64.

For studiens in- og eksklusjonskriterier: Se protokoll.

Det er ikke oppgitt spesifikke kurkriterier.

Blodprøver ved start av syklus 1: Hb, MCV, leukocytter, nøytrofile, tr.c., Na, K, kreatinin, amylase, Ca, albumin, Mg, ALAT, ASAT, urea (karbamid), totalprotein, ALP, total bilirubin, LD, total kolesterol, LDL- og HDL-kolesterol, triglycerider. Koagulasjonsstatus (INR, APTT). CA125. Fullblod og plasma til lagring.

Ved start av senere sykluser: Samme blodprøver, men blod til lagring bare ved syklus 5 og 7.

Ingen rutinemessig, men paracetamol og/eller et antihistamin er tillatt i forbindelse med durvalumab. Ved infusjonsrelaterte reaksjoner er også steroider tillatt etter individuell vurdering (protokoll seksjon 11.2.2 s. 90)

Ikke anbefalt rutinemessig, kan gis etter individuell vurdering

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Hematopoietiske vekstfaktorer er tillatt etter lokale retningslinjer.

Se protokoll for medikamenter som kan eller ikke kan gis under studien (seksjon 10.4 fra s. 80)

• Anafylaksiberedskap må være tilgjengelig

Durvalumab:

• Ta puls og BT før infusjonen og hver halvtime under infusjonen
• Det må benyttes 0,2 µm filter ved infusjonen
• Hvis infusjonstiden må forlenges eller avbrytes pga. infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR), må hele dosen være gitt i løpet av 8 timer
  • Ved IRR ≤ grad 2 kan senere infusjoner gis med halv infusjonshastighet
  • Ved IRR ≥ grad 3 må behandlingen med durvalumab avbrytes (protokoll seksjon 11.2.2.1 s. 90-91)

UV1-vaksinasjon:

• Temperatur, puls, BT måles ved hver injeksjon med sargramostim/UV1
• Alle injeksjonene må settes på nøyaktig samme sted (protokoll seksjon 11.2.3 s. 91). Injeksjonsstedet kan eventuelt merkes med permanent markør.
• Pasienten må observeres nøye i 4 timer etter hver injeksjon med sargramostim/UV1
• Ved kombinerte kurer (vaksinasjon + durvalumab) må det gå minst 1 time etter vaksinasjonen før durvalumab startes
• Allergiske reaksjoner på vaksinasjonen kan forekomme, og hvis alvorlig må videre vaksinasjon opphøre. Se protokoll

Se protokoll fra seksjon 11.5.2 s. 96

Det er i utgangspunktet ikke lagt inn kriterier for dosejusteringer annet enn for håndtering av bivirkninger/toksistet, eller av hensyn til uunngåelige interaksjoner.

Durvalumab: Hvis pasientens vekt går ≤ 30 kg, må dosen justeres til 20 mg/kg.

Se protokoll

Ikke vevstoksisk

Durvalumab kataboliseres via det retikuloendoteliale system eller målmediert disposisjon (fraSPC). Terminal halveringstid ca. 18 dager, men varierende.

Δ  Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Durvalumab: Infusjonsrelaterte reaksjoner kan forekomme.

Fatigue, feber.

Hodepine, kvalme, oppkast, diaré, magesmerter, obstipasjon, sinusitt, artralgier, influensalignende symptomer.

Pneumonitt, interstitiell lungesykdom.

Endokrine forstyrrelser.

Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte

Sargramostim/UV1-vaksinasjon: Inflammatorisk reaksjon på injeksjonsstedet må påregnes.

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema