Mage-tarmkreft

A PHASE I TRIAL INVESTIGATING THE COMBINATION OF PS101-MEDIATED ACOUSTIC CLUSTER THERAPY (ACT) WITH CHEMOTHERAPY FOR THE TREATMENT OF LIVER METASTASIS IN PATIENTS WITH SOLID TUMOURS WITH AN EXPANSION COHORT IN METASTATIC COLORECTAL AND PANCREATIC CANCER

EudraCT: 2018-004609-16

Sponsor: EXACT Therapeutics AS
Hovedutprøver, kontaktinfo: Geir Olav Hjortland GOO@ous-hf.no
Deltagende sentre: OUS, Radiumhospitalet.
Protokoll: PS101-01-2018

Indikasjon

Gastrointestinal: C20 Kreft i endetarm C18.9 Kreft i tykktarm

Studien vil undersøke toleranse og effekt av kombinasjonsbehandling med "PS101-mediated ACT" og standard kjemoterapi for behandling av levermetastaser ved solide tumores.

ACT står for Acoustic Cluster Therapy (ACT®); ultralydteknologi som forsterker ekstravasasjon av en medisin i et tumorområde.

PS101 er "microcluster" som består av 2 komponenter: perfluorobutane [Sonazoid™] og perfluoromethylcyclopentane. Medisinen PS101 administreres intravenøs.

Kurene i CMS er laget for studiens Fase Ib hvor man skal behandle pasienter med kolorektal kreft med sprending til lever.

Behandlingsplan i studie:

1) Intravenøs kjemoterapi: FOLFIRI som administreres via eget kateter (VAP).

2) Intravenøs administrasjon av studiemedisin PS101 i veneflon.

3) ACT Acoustic Cluster Therapy.

Kurmatrise mage-tarm 277 PS101 20 mikroliter/kg

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Δ Irinotekan	180 mg/m²	iv	500 ml glukose 50 mg/ml	60 min	1
Kalsiumfolinat	350 mg	iv	250 ml glukose 50 mg/ml	60 min	1
PS101 ACTIVATE	0.02 ml/kg	iv	Ferdigblandet hetteglass som leveres av apotek	10-20 sek	1
Δ Fluorouracil	400 mg/m²	iv	50 ml NaCl 9 mg/ml	5 min	1
Δ Fluorouracil folfusor	2400 mg/m²	iv	250 ml NaCl 9 mg/ml	46-48 t	1

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.

Kurintervall: 14 dager.

Kurmatrise mage-tarm 278 PS101 40 mikroliter/kg

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Δ Irinotekan	180 mg/m²	iv	500 ml glukose 50 mg/ml	60 min	1
Kalsiumfolinat	350 mg	iv	250 ml glukose 50 mg/ml	60 min	1
PS101 ACTIVATE	0.04 ml/kg	iv	Ferdigblandet hetteglass som leveres av apotek	10-20 sek	1
Δ Fluorouracil	400 mg/m²	iv	50 ml NaCl 9 mg/ml	5 min	1
Δ Fluorouracil folfusor	2400 mg/m²	iv	250 ml NaCl 9 mg/ml	46-48 t	1

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.

Kurintervall: 14 dager.

Forundersøkelser

Det tas EKG før oppstart av kur.
Urinprøve med glukose, albumin, hemoglobin i urin før hver kur.
Graviditetest før hver kur.

Blodprøver/ kurkriterier

Se inklusjon- og eksklusjonskriterier.

Bl.a. hb >9; nøytrofile >1,5; trombocytter >100; bil < 1,5 x UNL; ALAT/ASAT < 5 UNL; kreatinin 1,5 x < UNL; albumin >28.

Premedikasjon

Atropin 0,25 mg sc før irinotekan. Gjenta ev. ved symptomer på akutt kolinergt syndrom.

Antiemetika

Moderat emetogenisitet. Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Vår standard kvalmeprofylakse:

Netupitant/ Palonosetron 300 mg/0,5 mg x 1, dag 1. Tas en time før kur.

Deksametason: 12 mg x1, dag 1. 8 mg x 1, dag 2 og 3. Tas en time før kur.

Spesielle forholdsregler

Pasienten må faste minst 2 timer før iv administrasjon av PS101.
PS101 administreres når irinotekan og kalsiumfolinat er ferdig administrert.
Opptrekk og administrering av PS101:

Holdbarhet av PS101: 3 timer etter produksjon på apotek.
Apoteket leverer ut ferdigblandet hetteglass med volum 1,9 ml i hvert hgl
Dersom det er mulig, skal opptrekk gjøres «bedside» når pasienten har time til ultralyd.
Dose og hetteglass skal være skjult for pasient og radiolog.
Sykepleier trekker opp i sprøyte rett før administrering
Bland på nytt PS101 før opptrekk ved å vende hetteglasset forsiktig i 5 sekunder
Bruk filternål til ventilering ved opptrekk. Ikke sett luft inn i glasset
Bruk 21 G kanyle og trekk forsiktig opp riktig volum. Opptrekkstiden skal være 10-20 sekunder for å ikke ødelegge microclusters i PS101.
Fjern umiddelbart luft i sprøyten og administrer til pasienten over 10-20 sekunder
Skyll med 5-10 ml NaCl 9 mg/ml
Dokumenter i notat: Størrelse på opptrekksnål, injeksjonstid, og at injeksjonsprosedyrer er fulgt.
Dokumenter i "ACT Ultrasoumd reporting form" skjema.

Fluorouracil gis via baxterpumpe. Bruk sikkerhetskobling. Brukerveiledning elastomerisk pumpe (Baxter-pumpe®) - oppkobling med sikkerhetskobling

Dosejustering

Dosejustering av FOLFIRI gjøres som beskrevet i MT 276.

Ekstravasasjon

Irinotekan: Vevsirriterende

Fluorouracil: Vevsirriterende

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse

Irinotekan: 3 døgn. Metaboliseres i lever via aktiv metabolitt. Skilles ut i avføring og urin.

Fluorouracil: 1 døgn. Utskilles via lunger og en liten mengde via urin.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger

Irinotekan:

Akutt kolinergt syndrom kan oppstå under infusjon. Behandles med ny dose Atropin.
Redusert almentilstand, kvalme, diare, hematologisk toksisitet, risiko for nøytropen feber.
Sen-diare oppstår vanligvis 5-7 dager etter kur. Behandles med loperamid (imodium) 2 tabletter initialt, deretter 1 tablett hver 2 time inntil 12 timer etter siste diare. Ved vedvarende diare >24 timer, eller samtidig feber og/eller infeksjonstegn bør innleggelse for iv væske og/eller antibiotika vurderes. Pasienter bør få skriftlig informasjon om håndtering av ev. sen diare og resept på loperamid. Hårtap: ja

Fluorouracil:

Anoreksi, magesmerter, mucositt/stomatitt, konjunktivitt, rhinitt, neseblødning, dermatologisk toksisitet.
Kardial affeksjon med brystsmerter og arytmi, nevrotoksisitet.
OBS alvorlige bivirkninger med benmargsaffeksjon, mucositt, enteritt, febril nøytropeni og diare ved DPD-mangel.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg