Bryst 089 Karboplatin AUC1,5 Paklitaksel, Pembroluzimab bryst_089.pdf

Bryst 092 Karboplatin AUC5, Paklitaksel, Pembroluzimab bryst_092.pdf

50.9 Brystkreft.

Denne kuren er definert med maks. overflate på 2,2 m².

Det betyr at maks. overflate i kurdefinisjonen definerer maks. dose for hvert enkelt medikament.

Kurintervall: 21 dager.

Før oppstart med pembrolizumab anbefales  

• Serologisk screening av hepatitt B og C
• Troponin/proBNP  

(Blodprøvepakke «Immun Screening» i DIPS OUS)

Nøytrofile ≥ 1,0 x 10⁹/L, trombocytter ≥ 100 x 10⁹/L. Tilfredsstillende nyrefunksjon.

Karboplatin AUC1,5:

⇒ NB! Det er viktig å godkjenne kuren bare for én behandlingsdag av gangen, i tillfelle karboplatindosen på dag 8 og/eller 15 må justeres ved fallende nyrefunksjon. Dette må man være oppmerksom på selv, og aktuell kreatininverdi må aktivt legges inn når neste behandlingsdag skal godkjennes. Programmet gir ingen påminnelse om dette.

Bryst 092:

Dag 8 og 15: Det vil ofte være mulig å gi paklitaksel ved nøytrofile granulocyttverdier ≥0.7 x 10 9/l.

For å avdekke tegn på begynnende immunrelaterte bivirkninger skal pasienten, før hver infusjon, utspørres om gastrointestinale plager (diaré/magesmerter), hudutslett, tungpust, hoste, hodepine eller synsforstyrrelser. Utvidet anamnese med klinisk undersøkelse utføres der det anses nødvendig. Det anbefales bruk av sjekkliste.

Blodprøvesvar som må foreligge før infusjon:  

Nyrefunksjon (kreatinin), leverstatus (ALAT, ALP, GT, bilirubin, albumin og LD), elektrolytter (Na, K, Mg, Cl og Ca), glukose, hematologi (Hb, leuk med diff. og trombocytter), inflammasjonsmarkør (CRP).

Avvik betyr ikke nødvendigvis at kur ikke skal gis, men må vurderes i samråd med lege og kan innebære videre utredning.

Andre blodprøver (skal ikke forsinke behandling)

Thyroidea status (TSH/fT4). Så lenge FT4 er normalt er det i utgangspunktet ikke nødvendig med tiltak på bakgrunn av TSH.

Binyrebarkstatus (kortisol, tas på morgen)

(Blodprøvepakke «INFU immun 2» i DIPS OUS)

Forslag til blodprøver som anbefales tatt på klinisk indikasjon:

Prolaktin, troponin/proBNP, amylase

Før paklitaksel:

Steroider som premedikasjon tas på morgenen kurdagen. Antihistamin og H2-blokker tas ca. 1 time før paklitakselinfusjonen starter.

• Dose nr. 1 og 2: Steroider, f.eks. deksametason 8 mg x 1 po morgen kurdag, antihistamin (f.eks. cetirizin 10 mg po) og H2-blokker (f.eks. famotidin 80 mg po/20 mg iv)
• Dose nr. 3 og 4: Steroider, f.eks. deksametason 4 mg x 1 po morgen kurdag, antihistamin (f.eks. cetirizin 10 mg po) og H2-blokker (f.eks. famotidin 80 mg po/20 mg iv)
• Senere doser: Antihistamin (f.eks. cetirizin 10 mg po) og H2-blokker (f.eks. famotidin 80 mg po/20 mg iv)

Premedikasjonsregimet for paklitaksel bør tas i betrakting, se lenke til veilederen under.

Karboplatin AUC1,5:

Moderat/lav emetogenisitet*

• Ondansetron 8 mg x 2 dag 1
• Deksametason** 12 mg x 1 dag 1 kan vurderes utelatt ved manglende kvalme, vurderes individuelt.
• Deksametason** dag 2 og 3 kan vurderes utelatt ved så lav dose karboplatin, vurderes individuelt.

*Dersom ikke behandlingsopplegget ved de første to kurene er tilfredsstillende, vurder å skifte til Netupitant/Palonosetron 300mg/0,5 mg x 1, etter individuell vurdering.

**Dersom nedtrapping eller seponering av deksametason har medført kvalme, vurder å reinnsette deksametason til foregående dosenivå. Vurder også å skifte til Netupitant/Palonosetron 300mg/0,5 mg x 1, etter individuell vurdering.

Karboplatin AUC5:

Moderat emetogen risiko

• Netupitant/ Palonosetron 300mg/0,5 mg x1
• Deksametason 12 mg x1
• Deksametason 8 dag 2 og 3
• Metoklopramid 10 mg x3 ved behov dag 8 og 15

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Pembrolizumab

• Pembrolizumab skal gis først
• PVC-fritt infusjonssett og 0,2 µm filter (pembro og paklitaksel)

Paklitaksel:

• PVC-fritt infusjonssett og 0,2 µm filter
• Ved 1. og 2. dose paklitaksel:
• Lege og anafylaksiberedskap, inklusiv EpiPen, tilgjengelig de første 15 min pga. fare for allergisk reaksjon
• Puls, BT før start, etter 15 og 30 minutt
• En sykepleier skal overvåke pasienten de første 15 minuttene av paklitaksel
• En annen sykepleier (sykepleier 2) må være varslet og tilgjengelig de første 15 min
• Kjølevotter/-sokker kan benyttes om ønskelig

Karboplatin

• Mindre nyretoksisk enn cisplatin. Ikke nødvendig med hydrering/diuresemåling.
• Karboplatin doseres på basis av GFR. Nyrefunksjonen må vurderes før hver kurdosering.
• Ved Kreatinin og GFR innenfor normalområdet og fallende kreatininverdi under behandlingen bør utgangspunktet være å opprettholde doseringen ut i fra den opprinnelige GFR verdi.
• For å redusere risiko for overdosering er det lagt inn maksimaldosering til «target AUC (mg/ml/min) x (150)», som gir en maks dose på  750mg ved AUC5 og 225mg ved AUC1,5 .
• Ved fallende estimert GFR < 40 analyseres reell GFR med en av de tilgjengelige metoder (Iohexol, cystatin C eller renografi), og ved GFR < 40 vurderes annen behandling.
• Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover

Ved hematologisk toksisitet, etter klinisk skjønn.

Ved uttalt sensorisk neuropati pauses behandlingen inntil symptomene har gått tilbake

Etter hver 3. kur eller individuelt

Paklitaksel er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling

Karboplatin er vevsirriterende. Ingen motgift

Pembrolizumab: Ikke vevstoksisk

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Paklitaksel: Skilles ut gjennom urin

Karboplatin: Skilles ut gjennom urin

Pembrolizumab: Antistoffer brytes ned til aminosyrer. Halveringstid omtrent 4 uker.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Kuren som helhet er benmargstoksisk og gir hårtap

Pembrolizumab: Immunrelaterte bivirkninger: Diare (kolitt), tungpust/hoste (pneumonitt), hudutslett, fatigue, leversvikt, endokrine påvirkninger

Paklitaksel:

Kan gi anafylaktisk reaksjon

Infusjonsrelatert reaksjon ved paklitaksel:

• Hypo-/hypertensjon og takykardi
• Dyspne og pustevansker
• Urticaria
• Frysninger
• Ryggsmerter, brystsmerter, magesmerter og smerter i ekstremitetene

Kan behandles med antihistamin, analgetika/antipyretika, iv væsketilførsel og oksygen.

Infusjonen avbrytes ved infusjonsreaksjon, men kan gjenopptas når symptomene opphører.

Seponeres permanent ved alvorlig anafylaksi.

• Benmargstoksisitet
• Kumulativ polynevropati med perifere parestesier og dysestesi
• Gastrointestinale bivirkninger som stomatitt og diaré
• Kardiale reaksjoner, særlig ledningsforstyrrelser. De viser seg oftest som asymptomatisk bradykardi (som regel uten klinisk betydning)
• Muskel- og skjelettsmerter
• Negleforandringer
• Hårtap: ja.

Karboplatin:

Allergi/anafylaksi kan forekomme etter at pasienten har fått flere infusjoner av karboplatin, sees især ved residivbehandling.

Nefrotoksisk (men i mindre grad enn cisplatin)
Nedsatt hørsel
Magesmerter
Tungpust og hoste
Elektrolyttforstyrrelser

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg