Hypokretin-1, SP

Lav, eller ikke målbar, konsentrasjon av hypokretin-1 (hcrt-1) i spinalvæske er et av de diagnostiske kriteriene for narkolepsi. Dersom multippel søvnlatenstest (MSLT) ikke lar seg gjennomføre eller er inkonklusiv, og dersom barnet nærmer seg skolealder og diagnosen fortsatt er usikker, kan hypokretinmåling bidra til en avklaring. Hypokretinproduksjon i hypothalamus når tilnærmet samme nivå som hos voksne allerede i løpet av første leveår. Lav hcrt-1-konsentrasjon i spinalvæske er derfor et diagnostisk funn også hos barn og voksne. Siden det er en viss døgnvariasjon i hcrt-1-produksjonen anbefales det å utføre spinalpunksjonen på fast tidspunkt, mellom kl. 08.00 og 12.00 på formiddagen. Hcrt-1-konsentrasjon under 150 pg/ml eller under en tredel av gjennomsnittsverdien i laboratoriets normalmateriale bekrefter narkolepsidiagnosen, og sees hovedsakelig hos pasienter som er HLA-DQB1*0602-positive og som har narkolepsi med katapleksi. Ved narkolepsi uten katapleksi finner man som oftest normal hcrt-1-konsentrasjon i spinalvæske. En lav eller ikke målbar hcrt-1-konsentrasjon hos barn med søvnighet og mistanke om narkolepsi i tidlig fase bekrefter narkolepsidiagnosen og viser høy sannsynlighet for at barnet etter hvert vil utvikle katapleksi.

Mistanke om narkolepsi.

Pasientforberedelse:

Ingen.

Prøvetaking:

Spinalvæske: 1,0 ml. Det anbefales å utføre spinalpunksjon mellom kl. 08.00 og kl. 12.00. Spinalvæsken overføres til plastrør og fryses straks (-20 °C). Prøven sendes frosset til laboratoriet.

Kvinner og menn (aldersuavhengig): > 150 pg/ml.

Hentet fra Hormonlaboratoriet, OUS, Aker, juli 2019.

Ved hypokretinkonsentrasjon < 150 pg/ml: narkolepsi sannsynlig.

Ved hypokretinkonsentrasjon 150-200 pg/ml: narkolepsi må vurderes ut fra kontroll på søvnlaboratorium.

Ved hypokretinkonsentrasjon > 200 pg/ml: Pasienter med normale/høye verdier med alle symptomer kan ha narkolepsi og må kontrolleres på søvnlaboratorium.

Ukjent.

Barn:

1. Narkolepsi med katapleksi
Diagnostiske kriterier:

1. Uttalt søvnighet på dagtid hver dag i minst tre måneder.
2. Sikker beskrivelse av katapleksi, definert som tap av muskelkraft utløst av emosjoner.
3. Diagnosen bør, om mulig, bekreftes ved helnattspolysomnografi etterfulgt av en multippel søvnlatenstest (MSLT). Gjennomsnittlig søvnlatenstid ved MSLT er 8 minutter eller kortere, og REM-søvn ved innsovning (SOREM) sees ved minst to innsovningstester etter minst 6 timers søvn forutgående natt. Alternativt måles hypokretinkonsentrasjon i spinalvæsken til 150 pg/ml eller mindre, eller under en tredel av gjennomsnittet i et kontrollmateriale.
4. Søvnigheten på dagtid kan ikke forklares av annen søvnsykdom, medisinsk eller nevrologisk sykdom, mental sykdom, medisinbruk eller stoffmisbruk.

2. Narkolepsi uten katapleksi
Diagnostiske kriterier:

1. Som for narkolepsi med katapleksi.
2. Typisk katapleksi foreligger ikke, men usikker katapleksi eller katapleksilignende episoder kan være beskrevet.
3. Diagnosen må bekreftes ved helnattspolysomnografi etterfulgt av MSLT. Gjennomsnittlig søvnlatenstid ved MSLT skal være 8 minutter eller kortere, og REM-søvn ved innsovning (SOREM) sees ved minst to innsovningstester etter minst 6 timers søvn forutgående natt. Alternativt måles hypokretinkonsentrasjon i spinalvæsken til 150 pg/ml eller mindre, eller under en tredel av gjennomsnittet i et kontrollmateriale.

3. Narkolepsi på grunn av annen medisinsk tilstand (sekundær narkolepsi)

Diagnostiske kriterier:

1. Som for narkolepsi med katapleksi
   Et av følgende forhold skal foreligge:
2. En sikker beskrivelse av katapleksi.
   
   1. Dersom katapleksi ikke foreligger, eller er atypisk må MSLT etter polysomnografi (PSG) med minimum 6 timers søvn foregående natt, vise gjennomsnittlig søvnlatens 8 minutter eller kortere, og mins 2 SOREM.
   2. Hypokretinkonsentrasjon i spinalvæsken er 150 pg/ml eller mindre, eller under en tredel av gjennomsnittet i et kontrollmateriale, under forutsetning av at pasienten ikke er komatøs.
3. En betydelig medisinsk eller nevrologisk sykdom kan forklare søvnighet på dagtid.

Voksne:

1. Narkolepsi med katapleksi
Diagnostiske kriterier:

1. Uttalt søvnighet på dagtid hver dag i minst tre måneder.
2. Sikker beskrivelse av katapleksi, definert som tap av muskelkraft utløst av emosjoner.
3. Diagnosen bør, om mulig, bekreftes ved helnattspolysomnografi etterfulgt av MSLT. Gjennomsnittlig søvnlatenstid ved MSLT er 8 minutter eller kortere, og REM-søvn ved innsovning (SOREM) sees ved minst to innsovningstester etter minst 6 timers søvn forutgående natt. Alternativt måles hypokretinkonsentrasjon i spinalvæsken til 150 pg/ml eller mindre, eller under en tredel av gjennomsnittet i et kontrollmateriale.
4. Søvnigheten på dagtid kan ikke forklares av annen søvnsykdom, medisinsk eller nevrologisk sykdom, mental sykdom, medisinbruk eller stoffmisbruk.

2. Narkolepsi uten katapleksi
Diagnostiske kriterier:

1. Typisk katapleksi foreligger ikke, men usikker katapleksi eller katapleksilignende episoder kan være beskrevet.
2. Diagnosen må bekreftes ved helnattspolysomnografi etterfulgt av MSLT. Gjennomsnittlig søvnlatenstid ved MSLT skal være 8 minutter eller kortere, og REM-søvn ved innsovning (SOREM) sees ved minst to innsovningstester etter minst 6 timers søvn forutgående natt. Alternativt måles hypokretinkonsentrasjon i spinalvæsken til 150 pg/ml eller mindre, eller under en tredel av gjennomsnittet i et kontrollmateriale.

3. Narkolepsi på grunn av annen medisinsk tilstand
Diagnostiske kriterier:

1. Ett av følgende forhold skal foreligge:
   1. En sikker beskrivelse av katapleksi, som definert over.
   2. Dersom katapleksi ikke foreligger, eller er atypisk, må MSLT etter polysomnografi (PSG) med minimum 6 timers søvn foregående natt, vise gjennomsnittlig søvnlatenstid 8 minutter eller kortere, og minst 2 SOREM.
   3. Hypokretinkonsentrasjon i spinalvæsken er 150 pg/ml eller mindre, eller under en tredel av gjennomsnittet i et kontrollmateriale, under forutsetning av at pasienten ikke er komatøs.
2. En betydelig medisinsk eller nevrologisk sykdom kan forklare søvnighet på dagtid.