Blodsykdommer CMS

Studien er en fase 1/2-studie som skal vurdere sikkerhet, toleranse og preliminær effekt av etentamig (ABBV-383) i kombinasjon med iberdomide ved myelomatoseresidiv/terapirefraktær sykdom. Studien består av 2 faser: en doseeskaleringsfase og en doseekspansjonsfase.

Etentamig er et bispesifikt monoklonalt antistoff rettet mot BCMA på overflaten av myelomatoseceller og CD3 på T-cellene, noe som resulterer i T-celleaktivering og selektiv destruksjon av BCMA positive myelomatoseceller.

Iberdomide administreres peroralt og gis ikke via CMS. Disse kurene gjelder derfor bare etentamig.

blod 539ab gjelder syklus 1 for alle kohorter. Her gis etentamig alene
- 539a dekker hele syklus
- 539b er en "reservekur" til bruk dersom dag 4 blir forsinket
blod 540-542 gjelder syklus 2+ med ulike dosenivåer av etentamig. Her gis iberdomid på dag 1-21 i hver syklus i ulike dosenivåer avhengig av kohort.

Kurmatrise

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppl.væske	Adm.tid	Beh.dager
Syklus 1 alle kohorter:
blod 539a: Etentamig	2 mg	iv injeksjon	1 mL NaCl 9 mg/mL. Leveres i sprøyte	Bolus, 2 min. *)	Dag 1 i syklus 1
blod 539a: Etentamig	60 mg	iv infusjon	100 mL NaCl 9 mg/mL	30 min. (+ 10 min.) **)	Dag 4 i syklus 1
blod 539b: Etentamig	60 mg	iv infusjon	100 mL NaCl 9 mg/mL	30 min. (+ 10 min.) **)	1 dag, gis ved forsinket dag 4
Syklus 2 og videre:
blod 540: Etentamig	20 mg	iv infusjon	50 mL NaCl 9 mg/mL	30 min. (+ 10 min.) **)	Kohort A1: Dag 1
blod 541: Etentamig	40 mg	iv infusjon	50 mL NaCl 9 mg/mL	30 min. (+ 10 min.) **)	Kohort A2 og A3b: Dag 1
blod 542: Etentamig	60 mg	iv infusjon	100 mL NaCl 9 mg/mL	30 min. (+ 10 min.) **)	Kohort A3a og A4a: Dag 1
Iberdomide	Doseres i henhold til behandlingskohort, se protokoll	po			Dag 1-21 fra og med syklus 2 ***)

Sykluslengde: 28 dager. I blod 539b er kurintervallet definert til 21 dager, siden det skal gå minimum 21 dager fra syklus 1 dag 4 til start av syklus 2.

NB! Dersom blod 539b benyttes, må etentamig dag 4 utelates fra 539a og blod 539b bestilles på diagnose nr. 2

*) Injeksjonstid og etterfølgende skyll skal ikke overstige 5 min

**) Infusjonstid og etterfølgende skyll skal ikke overstige 4 timer

***) Iberdomide bestilles ikke gjennom CMS, men er en essensiell del av kuren. Når iberdomide og etentamig gis på samme dag, skal iberdomide alltid gis først. Kurkriteriene i syklus 2+ er pga. iberdomide.

Forundersøkelser

Se protokoll for studiens in- og eksklusjonskriterier.

Blodprøver/kurkriterier

Før start av syklus 1: Se protokoll for inklusjonskriterier

Før start av syklus 2 og etterfølgende sykluser: nøytrofile ≥ 1,0 (ev. etter G-CSF), trombocytter ≥ 50.

Premedikasjon

Steroider:

Syklus 1:
- C1D1: deksametason 10 mg iv (eller tilsvarende) 15-60 min. før etentamig
- C1D4: deksametason 8 mg po (eller tilsvarende) 12-16 timer og 3-4 timer før etentamig. Deretter deksametason 20 mg iv (eller tilsvarende) 15-60 min før etentamig (protokoll tabell 7).
Syklus 2: deksametason 20 mg iv (eller tilsvarende) 15-60 min. før etentamig
Fra og med syklus 3 kan steroider som del av premedikasjonen før etentamig trappes ned, se protokollens tabell 7 for detaljer avhengig av eventuelle reaksjoner på tidligere infusjoner.
I syklus 2-4, når iberdomide og etentamig skal gis på samme dag, gis premedikasjonen først, deretter iberdomid noen minutter etter premedikasjonen, og etentamig 15–60 minutter etter premedikasjonen.

Paracetamol 500-1000 mg po 15-60 min. før alle doser etentamig
Antihistamin: cetirizin 10 mg po (eller deksklorfeniramin 5 mg iv) 15-60 min. før alle doser etentamig

Antiemetika

Tillatt etter individuell vurdering.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Annen støttemedikasjon

Tromboseprofylakse til alle som får iberdomide: Acetylsalicylsyre 75 mg daglig, ev. lavmolekylært heparin etter individuell vurdering.

Infeksjonsprofylakse:

Profylaktisk behandling mot herpes zoster med valaciklovir 250 mg x 2
Pneumocystisprofylakse med trimetoprim-sulfa, dapson eller atovakvon
Etter individuell vurdering/lokale retningslinjer:
- Pneumokokk-, influensa- og covid-19-vaksinasjon
- Substitusjon med immungloblin ved S-IgG < 0,4 g/L
- G-CSF vurderes ved nøytrofile < 1,0
- Primær HBV-profylakse
- Antibakteriell profylakse

Se protokoll (seksjon 5.4 og 5.5) for tillatte/ikke tillatte samtidige medikamenter. Det understrekes at sterke CYP3A4/5-inhibitorer eller -induktorer ikke er tillatt under behandling med iberdomide.

Spesielle forholdsregler

Iberdomide skal alltid gis før etentamig (syklus 2+). Dersom det skal gis premedikasjon med deksametason, skal deksametason gis først, deretter iberdomide, deretter resten av premedikasjonen.
Etentamig som bolusinjeksjon (dag 1 i syklus 1): Filter er ikke påkrevet, men kan brukes. Fra Pharmacy manual: «In-line filter is not required. If used, administer the drug product through the administration set with PES uncharged filter only. Other filter types are not permitted for the IV bolus dose.»
Etentamig infusjon: Det må benyttes et 0,2 µm filter (polyether sulfone (PES) or polyamide (PA) filters)
Anafylaksiberedskap tilgjengelig

Observasjoner/tiltak med henblikk på cytokinfrigjøringssyndrom (CRS):

CRS er hyppig forekommende, spesielt etter første dose etentamig. Protokollen anbefaler følgende forholdsregler:

Hospitalisering i minst 24 timer etter dosene dag 1 og dag 4 i syklus 1
Pasienten skal være godt hydrert før etentamig (po eller iv)
Ikke gi antihypertensive medikamenter de dagene etentamig gis
Se protokollens tabell 8 med henblikk på doseutsettelser

Ved tegn på CRS, uansett grad, skal lokale retningslinjer følges:

eHåndbok - Cytokinfrigjøringssyndrom - CRS
Se også protokollens tabell 8.

Grad 1: Stopp infusjonen til symptomene går tilbake. Gjenoppta deretter infusjonen med (eventuelt gjentatt) premedikasjon.
Grad 2: Stopp infusjonen, følg retningslinjene i e-håndbok: eHåndbok - Cytokinfrigjøringssyndrom - CRS
Det må vurderes om aktuell etentamigdose kan gjenopptas eller ikke.
Aktuelle medikamenter: deksametason, tocilizumab
Grad 3: Stopp infusjonen straks, og den må ikke gjenopptas i aktuelle syklus. I tillegg til medikamenter anbefalt ved grad 2 anbefaler protokollen også eventuelt anakinra som salvage-terapi. Det må vurderes hvorvidt etentamig må seponeres permanent.
Grad 4: Etentamig må seponeres permanent.