Blodsykdommer

Felles 033 Fludara/syklo/rituksimab

Dette emnet er hentet fra CMS kurbibliotek (OUS/HSØ)
12.01.2024Versjon 0.12Forfatter: Marit HellebostadGodkjent av: Fagnettverket MKBGodkjent dato: 15.06.2017

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

Non-Hodgkin lymfom, kronisk lymfatisk leukemi
Ved KLL brukes også blod 125 og blod 126, der fludarabin og syklofosfamid gis peroralt

Kurmatrise 

Virkestoff           

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Δ Fludarabin

25 mg/m2

Iv infusjon

100 ml NaCl 9 mg/ml

30 min

1 - 3

Δ Syklofosfamid

250 mg/m2

Iv infusjon

100 ml NaCl 9 mg/ml

5 min

1 - 3

Rituksimab

375 mg/m²

Iv infusjon

NaCl 9 mg/ml til konsentrasjon
2 mg/ml

1. kur: Opptrappende hastighet

2. kur og senere: 30 min

Se spesielle forholdsregler

1

Kurintervall ved KLL: 28 dager

Blodprøver / kurkriterier 

Blodprøver før kur:

Vurderes individuelt. F.eks Hb, hematokrit, hvite m / diff., trombocytter, Na, K, kreatinin, urea, urinsyre, ALAT, LD, ALP, CRP

Kurkriterier:

Lymfom: Trombocytter ≥ 100, nøytrofile granulocytter ≥ 2,0, kreatinin < 200.

KLL: Nøytrofile granulocytter ≥ 1,0 og trombocytter ≥ 50. Hvis kriteriene ikke oppfylles (unntatt ved kur 1), utsettes kur i inntil 2 uker, og dosene for fludarabin og syklofosfamid reduseres med 25 %. Hvis tilsvarende toksisitet gjentar seg, reduseres dosene ytterligere til 50 % av utgangsdosen

Premedikasjon 

Paracetamol 1 g po og cetirizin 10 mg po (alternativt deksklorfeniramin 5 mg iv) gis 30-60 min før rituksimab
Vurder å gi metylprednisolon 16 mg (eller tilsvarende) kvelden før samt om morgenen kurdagen, dersom dette ikke er ivaretatt med 12mg deksametason 1t før kur, som foreslått i kvalmeregimet.

Antiemetika 

Middels til sterk emetogenisitet.

Netupitant/Palonosetron 300 mg/0,5 mg x 1

Deksametason 12 mg x1

Deksametason 8 dag 2-4

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Annen støttemedikasjon 

Det anbefales profylakse mot Pneumocystis jirovecii
Ingen rutinemessig virusprofylakse.

Spesielle forholdsregler 

Rituksimab

  • Lege og anafylaksiberedskap skal være tilgjengelig ved 1. kur
  • Allergiske straks-reaksjoner (proteinutløst) er meget sjeldne og kommer vanligvis umiddelbart etter oppstart av infusjonen
  • Langt hyppigere er bivirkninger i form av frostanfall/frysninger/blodtrykksfall og bronchospasmer som kommer etter en tid (15-90 min.). Dette skyldes cytokiner frigjort ved henfall av sirkulerende tumorceller
  • Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling
  • Rituksimab-posen må behandles forsiktig for å unngå skum i posen
  • 1. rituksimab (og ved alvorlig komplikasjon ved forrige infusjon):
    • Fyll infusjons-settet med rituksimab før du begynner
    • Vurder langsom infusjon av NaCl (500-1000 ml). Bruk treveiskran ved sideskyll.Pasienten skal overvåkes den første timen, og tilses hyppig under hele infusjonen
    • BT og puls måles før start, hvert 15. min den 1. timen av infusjonen deretter hver time (eller ved endringer) til avslutning av rituksimab-infusjonen
    • Startdose 50 mg/t (25 ml/t) de første 60 min som deretter økes med 50 mg/t (25 ml/t) hvert 30. minutt (maks dose 400 mg/t (200 ml/t)
    • Dersom pasienten får bivirkninger som BT-fall, frostanfall, feber og dyspné, stoppes infusjonen og lege tilkalles. Når symptomene er forsvunnet, kan infusjonen startes igjen med 50 % dosehastighet. Dersom ingen bivirkninger oppstår, økes hastigheten med 50 mg/t (25 ml/t) hvert 30. minutt
  • Ved milde infusjonsrelaterte reaksjoner ved forrige rituksimab, vurder om opptrappende hastighet skal benyttes:
    • Blodtrykk og puls måles før start og etter kur (og ved eventuelle reaksjoner)
    • Start med 50 ml/t i 15 min,  100 ml/t i 15 min, 300 ml/t i 15 min. Dersom ingen komplikasjoner, øk igjen til maks hastighet (totalvolum x2 ml/t)
  • 2. rituksimab og senere (dersom forrige infusjon er gitt uten komplikasjoner):
    • Blodtrykk og puls måles før start og etter kur (og ved eventuelle reaksjoner)
    • Gis over 30 min

 

Andre forholdsregler

Transfusjoner med bestrålte blodprodukter.

Evaluering 

Individuell vurdering

Dosejustering 

KLL: Hematologisk toksisitet: Se under kurkriterier, gjelder for fludarabin og syklofosfamid,
Ved kreatinin-clearance 30-60 ml/min reduseres fludarabindosen med 50 %.

Ved kreatinin-clearance < 30 ml/min bør alternativ behandling vurderes

 

Rituksimabdosen skal ikke reduseres. Infusjonshastigheten reguleres ut fra tidligere erfaring/ev. tidligere reaksjon

Ekstravasasjon 

Fludarabin er ikke vevsirriterende

Syklofosfamid er vevsirriterende, men ikke vevstoksisk

Rituksimab er ikke vevsirriterende

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger 

Håravfall Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Benmargstoksistet og immunsuppresjon

Fludarabin:

  • Benmargshemmende og sterkt immunhemmende.

Syklofosfamid:

  • Benmargshemning. Kan gi hemorrhagisk cystitt, men lite aktuelt i så lav dosering

Rituksimab:

  • Cytokine release syndrome: Frysninger, stivhet, flushing, urticaria, angioødem, halsirritasjon, trykk for brystet, dyspné eventuelt bronkospasmer og hypotensjon sees i varierende grad ved første infusjon. I alvorlige tilfeller kan pasienten utvikle alvorlig tumorlysesyndrom og lungeinfiltrat (fare for multiorgansvikt).
  • Benmargsdepresjon: Nøytropeni, trombocytopeni. Alle normale B-celler forsvinner i 3-6 måneder etter behandlingen, substitusjon med immunglobulin kan bli nødvendig.
  • Hjerte: Pasienter med kjent coronar-sykdom eller hjertesvikt kan utvikle arytmier, og må overvåkes nøye.
  • Lunger: Hoste, sinusitt, bronkitt
  • Muskel/skjelett: Myalgier, arthralgier
  • Gastrointestinale: Kvalme, anoreksi, diaré, dyspepsi
  • Metabolske: Hyperglykemi, LD-stigning, elektrolyttforstyrrelser
  • Nervesystem: Synsforstyrrelser, svimmelhet, parestesier, agitasjon