Hypokretin-1, Hypocretin-I, Orexin A, Oreksin A

Hypokretin i spinalvæske er nedsatt hos personer med narkolepsi

Frosset spinalvæske: 1,0 ml

• Det anbefales å utføre spinalpunksjon mellom kl. 08.00 og kl. 12.00.

• Minimum 1 ml spinalvæske tappes på plastrør som tåler nedfrysing og oppbevaring ved -70 °C (langtidslagring), som f.eks. CryoPure fra Sarstedt.
• Røret settes på is straks etter tapping.
• Evt. kjølesentrifuger spinalvæsken snarest ved blodtilblanding og avpipetter til nytt rør før den fryses.

• Ved hypokretin konsentrasjon < 150 ng/L: narkolepsi sannsynlig
• Ved hypokretin konsentrasjon 150-200 ng/L: narkolepsi må vurderes ut fra kontroll på søvnlaboratorium
• Ved hypokretin konsentrasjon > 200 ng/L: Pasienter med normale/høye verdier med alle symptomer kan ha narkolepsi og må kontrolleres på søvnlaboratorium

Hos barn

1. Narkolepsi med katapleksi
Diagnostiske kriterier:

A. Uttalt søvnighet på dagtid hver dag i minst tre måneder.

B. Sikker beskrivelse av katapleksi, definert som tap av muskelkraft utløst av emosjoner.

C. Diagnosen bør, om mulig, bekreftes ved helnatts polysomnografi etterfulgt av en multippel søvnlatens-test (MSLT). Gjennomsnittlig søvnlatenstid ved MSLT er 8 minutter eller kortere, og REM-søvn ved innsovning (SOREM) sees ved minst to innsovningstester etter minst 6 timers søvn forutgående natt. Alternativt måles hypokretinkonsentrasjon i spinalvæsken til 150 ng/L eller mindre, eller under en tredel av gjennomsnittet i et kontrollmateriale.

D. Søvnigheten på dagtid kan ikke forklares av annen søvnsykdom, medisinsk eller nevrologisk sykdom, mental sykdom, medisinbruk eller stoffmisbruk.

2. Narkolepsi uten katapleksi
Diagnostiske kriterier:

A. Som for narkolepsi med katapleksi.

B. Typisk katapleksi foreligger ikke, men usikker katapleksi eller katapleksilignende episoder kan være beskrevet.

C. Diagnosen må bekreftes ved helnatt polysomnografi etterfulgt av MSLT. Gjennomsnittlig søvnlatenstid ved MSLT skal være 8 minutter eller kortere, og REM-søvn ved innsovning (SOREM) sees ved minst to innsovningstester etter minst 6 timers søvn forutgående natt. Alternativt måles hypokretinkonsentrasjon i spinalvæsken til 150 ng/L eller mindre, eller under en tredel av gjennomsnittet i et kontrollmateriale.

3. Narkolepsi på grunn av annen medisinsk tilstand (sekundær narkolepsi)
Diagnostiske kriterier:

A. Som for narkolepsi med katapleksi

B. Et av følgende forhold skal foreligge:

i. En sikker beskrivelse av katapleksi.
ii. Dersom katapleksi ikke foreligger, eller er atypisk må MSLT etter polysomnografi (PSG) med minimum 6 timers søvn foregående natt, vise gjennomsnittlig søvnlatens 8 minutter eller kortere, og mins 2 SOREM.
iii. Hypokretinkonsentrasjon i spinalvæsken er 150 ng/L eller mindre, eller under en tredel av gjennomsnittet i et kontrollmateriale, under forutsetning av at pasienten ikke er komatøs.

C. En betydelig medisinsk eller nevrologisk sykdom kan forklare søvnighet på dagtid.

Hypokretin-1-måling i ryggmargsvæsken
Lav, eller ikke målbar, konsentrasjon av hypokretin-1(hcrt-1) i spinalvæsken er et av de diagnostiske kriteriene for narkolepsi. Dersom MSLT ikke lar seg gjennomføre, eller er inkonklusiv, og dersom barnet nærmer seg skolealder og diagnosen fortsatt er usikker, kan hypokretinmåling bidra til en avklaring. Hypokretinproduksjon i hypothalamus når tilnærmet samme nivå som hos voksne allerede i løpet av første leveår. Lav hcrt-1 konsentrasjon i ryggmargsvæsken er derfor et diagnostisk funn også hos barn. Siden det er en viss døgnvariasjon i hcrt-1 produksjonen, anbefales det å utføre spinalpunksjonen på fast tidspunkt, mellom kl. 08.00 og 12.00 på formiddagen. Hcrt-1 konsentrasjon under 150 ng/L eller under en tredel av gjennomsnittsverdien i laboratoriets normalmateriale bekrefter narkolepsidiagnosen, og sees hovedsakelig hos pasienter som er HLA-DQB1*0602 positive og som har narkolepsi med katapleksi. Ved narkolepsi uten katapleksi finner man som oftest normal hcrt-1 konsentrasjon i ryggmargsvæsken. En lav eller ikke målbar hcrt-1 konsentrasjon hos barn med søvnighet og mistanke om narkolepsi i tidlig fase, bekrefter narkolepsidiagnosen og viser høy sannsynlighet for at barnet etter hvert vil utvikle katapleksi.

Hos voksne

1. Narkolepsi med katapleksi
Diagnostiske kriterier:

A. Uttalt søvnighet på dagtid hver dag i minst tre måneder.

B. Sikker beskrivelse av katapleksi, definert som tap av muskelkraft utløst av emosjoner.

C. Diagnosen bør, om mulig, bekreftes ved helnatts polysomnografi etterfulgt av MSLT. Gjennomsnittlig søvnlatenstid ved MSLT er 8 minutter eller kortere, og REM-søvn ved innsovning (SOREM) sees ved minst to innsovningstester etter minst 6 timers søvn forutgående natt. Alternativt måles hypokretinkonsentrasjon i spinalvæsken til 150 ng/L eller mindre, eller under en tredel av gjennomsnittet i et kontrollmateriale.

D. Søvnigheten på dagtid kan ikke forklares av annen søvnsykdom, medisinsk eller nevrologisk sykdom, mental sykdom, medisinbruk eller stoffmisbruk.

2. Narkolepsi uten katapleksi
Diagnostiske kriterier:

A. Typisk katapleksi foreligger ikke, men usikker katapleksi eller katapleksilignende episoder kan være beskrevet.

B. Diagnosen må bekreftes ved helnatt polysomnografi etterfulgt av MSLT. Gjennomsnittlig søvnlatenstid ved MSLT skal være 8 minutter eller kortere, og REM-søvn ved innsovning (SOREM) sees ved minst to innsovningstester etter minst 6 timers søvn forutgående natt. Alternativt måles hypokretinkonsentrasjon i spinalvæsken til 150 ng/L eller mindre, eller under en tredel av gjennomsnittet i et kontrollmateriale.

3. Narkolepsi på grunn av annen medisinsk tilstand
Diagnostiske kriterier:

A. Ett av følgende forhold skal foreligge:

i. En sikker beskrivelse av katapleksi, som definert over.
ii. Dersom katapleksi ikke foreligger, eller er atypisk, må MSLT etter polysomnografi (PSG) med minimum 6 timers søvn foregående natt, vise gjennomsnittlig søvnlatenstid 8 minutter eller kortere, og minst 2 SOREM.
iii. Hypokretinkonsentrasjon i spinalvæsken er 150 ng/L eller mindre, eller under en tredel av gjennomsnittet i et kontrollmateriale, under forutsetning av at pasienten ikke er komatøs.

B. En betydelig medinsinsk eller nevrologisk sykdom kan forklare søvnighet på dagtid.

Se Tabell med måleusikkerhet for Hormonlaboratoriets analyser

40-1300 pg/ml

Forbehandling

Ingen

Prinsipp

Kompetitiv radioimmunassay (RIA)

Metode

Det brukes ¹²⁵I-Oreksin A som merket reagens. Inkubering av prøven med anti-hypokretin antistoff fra kanin. Separering av antistoffbundet og fritt merket Oreksin A skjer ved hjelp av geit anti-kanin IgG serum. Responssignalet er gamma-stråling.

Referansepreparat

Oreksin A

Leverandør/instrument

Kit fra Phoenix Pharmaceutical. Metoden ble tatt i bruk ved Hormonlaboratoriet i september 2012.

Molar masse

3561 g/mol

Utføres

Vanligvis hver 2 eller 3 mnd

Antiserum kryssreaksjon

Annen interferens

Ingen kjent.

Nasjonal brukerhåndbok i medisinsk biokjemi