Lymfom

Hodgkins lymfom. Disse kurene er ment å erstatte eBEACOPP-kurene. Prokarbazin erstattes av dakarbazin. Lancet Oncology 2025; 26: 98-109 https://doi.org/10.1016/S1470-2045(24)00598-9

Kurmatrise

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
*Prednisolon )**	40 mg/m² daglig	po, delt på 3 daglige doser			Dag 1-7
Δ Doksorubicin	Dosenivå 1-4: 35 mg/m²	iv infusjon	100 mL NaCl 9 mg/mL	20 min	Dag 1
Δ Syklofosfamid	Dosenivå 1: 800 mg/m² Dosenivå 2: 950 mg/m² Dosenivå 3: 1100 mg/m² Dosenivå 4: 1250 mg/m²	iv infusjon	100-250 mL NaCl 9 mg/mL avhengig av utregnet dose	5-15 min	Dag 1
Mesna (gis ved dosenivå 4) )**	400 mg iv + 800 mg x 2 po (eller 400 mg x 3 iv)	iv/po			Dag 1
Δ Etoposid	Dosenivå 1: 125 mg/m² Dosenivå 2: 150 mg/m²	iv infusjon	1000 mL NaCl 9 mg/mL	1 time	Dag 1-3
Δ Etoposid	Dosenivå 3: 175 mg/m² Dosenivå 4: 200 mg/m²	iv infusjon	2000 mL NaCl 9 mg/mL (deles på 2 poser)	2 timer (1 time pr. pose)	Dag 1-3
Δ Dakarbazin	Dosenivå 1-4: 250 mg/m²	iv infusjon	100 mL NaCl 9 mg/mL	30 min	Dag 2-3
PEG-filgrastim	6 mg	sc			Dag 4
Δ Vinkristin	Dosenivå 1-4: 1,4 mg/m² (maks dose 2,0 mg)	iv infusjon	50 mL NaCl 9 mg/mL	5-15 min	Dag 8
Δ Bleomycin	Dosenivå 1-4: 10.000 IE/m²	iv infusjon	100 mL NaCl 9 mg/mL	15 min	Dag 8

Kurintervall: 21 dager.

*) Forordnes i MetaVision eller via resept

**) Første mesnadose gis iv før syklofosfamid, deretter 2 og 6 timer etter start av syklofosfamid ved po dosering, 4 og 8 timer etter start av syklofosfamid når det gis iv.

Dersom kun dag 8 skal bestilles, kan lymfom 105 benyttes.

Forundersøkelser

Kardiologisk vurdering på indikasjon – doksorubicin er kardiotoksisk. Ev. lungefunksjonsutredning mhp. bleomycins lungetoksisitet.

Blodprøver / kurkriterier

Leukocytter > 2,5, nøytrofile > 1,0, trombocytter > 80, bilirubin < 25

Ved albumin 25-30, vurder dosereduksjon av etoposid til 75 %, ved albumin under 25, vurder dosereduksjon av etoposid til 50 %
Ved bilirubin > 25, vurder dosereduksjon

Kur dag 8 gis uavhengig av blodprøvesvar

Se avsnitt "Dosejustering" for veiledning ved komplikasjoner.

Premedikasjon

Før bleomycin: paracetamol 1000 mg 30-60 minutter før infusjonen

Antiemetika

Kuren er sterk emetogen. Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Dag 1: Netupitant/palonosetron 300mg/0,5 mg x 1 (Prednisolon er en del av kuren). Kan suppleres ved behov med f. eks. metoklopramid.
Dag 8: Ondanstron 8 mg x 2

Annen støttemedikasjon

Ulcusprofylakse: H2-reseptorantagonist eller protonpumpehemmer.
Trimetoprim/sulfa (Bactrim) 1 tablett daglig (pneumocystisprofylakse)

Furosemid 10-20 mg iv ved behov

PEG-filgrastim 6 mg sc på dag 4.

Spesielle forholdsregler

Hyppig tilsyn/overvåking under doksorubicin- og vinkristininfusjon (dersom perifer iv tilgang), siden begge medikamenter er sterkt vevstoksiske.

Daglig vekt, ved vektøkning > 2 kg: Gi furosemid 10-20 mg iv/po
Posthydrering 1000 mL NaCl 9 mg/mL. Kan erstattes med po væskeinntak

Etoposid:

OBS! In-line filter skal ikke brukes ved intravenøs administrasjon av etoposid da det er observert økt risiko for infusjonsrelaterte overfølsomhetsreaksjoner ved bruk av filter.
Anafylaksiberedskap må være tilgjengelig ved etoposidinfusjonen.

Dosejustering

Ved alvorlig neutropen feber/sepsis eller annen alvorlig (grad 4) ikke-hematologisk toksisitet (ofte mukositt) vurderes neste kur på et lavere dosetrinn. Ved utsettelse av kur mer enn 2 uker på grunn av toksisitet vurderes dosereduksjon til et lavere dosetrinn.

eBEACOPDac i full dose er dosenivå 4, og man kan redusere trinnvis til dosenivå 3 ved neste kur, så dosenivå 2 og så dosenivå 1, om problemene vedvarer på samme alvorlige nivå.

Kur dag 8 utelates dersom pasienten er under behandling for neutropen feber/sepsis på denne dagen.

Ved tvil om doseringsnivå, konferer med lymfomonkolog.

Evaluering

Responsevaluering vanligvis etter 2 og 4 eller 6 kurer avhengig av PET-CT etter 2 kurer. Ellers etter individuell vurdering.

Utskillelse

Doksorubicin: dels i urinen (5-10 % de første 5 dagene), dels via galle i løpet av 7 dager.

Syklofosfamid: vesentlig renalt. Obs. hemorrhagisk cystitt forårsaket av toksiske metabolitter

Etoposid: vesentlig renal utskillelse, 40-50 % i løpet av 72 timer.

Dakarbazin: Skilles hovedsakelig ut i urin, men også noe i feces

Vinkristin: 80 % fekal utskillelse

Bleomycin: 60-70 % utskilles uforandret i urinen

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ekstravasasjon

Doksorubicin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling. Vurder deksrazoksan (Savene) (kur felles 001), ev. kirurgi Deksrazoksan (Savene) - bruksanvisning til behandling av ekstravasasjon av antracykliner

Vinkristin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Oppvarming
Syklofosfamid og etoposid er vevsirriterende, men vanligvis ikke vevstoksiske

Dakarbazin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling

Bleomycin er ikke vevstoksisk

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger

Doksorubicin: Benmargshemning, mukositt, hårtap. Kardiotoksisk. Benmargsdepresjon og nøytropen feber. Akutt og kronisk kardiotoksisitet – merk maksimum kumulativ dose (vanligvis 300-550 mg/m²). Under infusjonen, og noen timer til døgn etterpå, kan det oppstå ledningsforstyrrelser med arytmier og i sjeldne tilfeller perikarditt- og myokardittsyndrom med akutt stuvningssvikt. Disse reaksjonene er som regel forbigående. Kvalme og brekninger. Mukositt/stomatitt. Infertilitet og amenore. Rødfarget urin ved første vannlatninger etter infusjon

Syklofosfamid: Benmargsdepresjon og nøytropen feber. Kvalme og brekninger. Nyretoksisitet ved høye doser.. Gonadetoksisk hos menn. Konjunktivitt. Hemorragisk cystitt kan forekomme, spesielt ved høyere doser. Motvirkes med hydrering og mesna

Bleomycin: Feber noen få timer etter behandling, forebygges med paracetamol. Mukokutane reaksjoner (erytem, hyperpigmentering) er vanlig. Hypersensitivitetsreaksjoner, forebygges med antihistamin. Kvalme. Interstitiell pneumonitt med lungefibrose. Mer sannsynlig med økende doser og økende alder. Spesielt farlig hvis pasienten får ekstra oksygen (obs anestesi!). Liten eller ingen benmargshemning.

Etoposid: Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Allergiberedskap anbefales. Kvalme og brekninger er vanlig, men oftest ikke uttalt. Stomatitt. Beinmargstoksisitet med leukopeni og trombocytopeni er viktigste og dosebegrensende bivirkning. Håravfall. Hepatotoksisitet. Lett nevropati.

Prokarbazin: benmargshemning, hårtap, nedsatt fertilitet.

Dakarbazin er høyemetogen. Benmargshemning
Vinkristin: Perifere nevropati er viktigste dosebegrensende bivirkning. Parestesier. Hyporefleksi. Nervesmerter. Obstipasjon og tarmparalyse. Lite benmargshemmende og kvalmefremkallende

Hårtap: Ja Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling