Ped ALL

Interfant-21. International collaborative treatment protocol for infants under one year with KMT2A-rearranged acute lymphoblastic leukemia or mixed phenotype acute leukemia

Versjon: 1.3, september 2022

EudraCT Number: 2021-000213-16

Clinicaltrials.gov Identifier: NTC05327894

Sponsor: Princess Máxima Center for Pediatric Oncology, Utrecht, The Netherlands

Hovedutprøver: Phoi Phoi Diep (phodie@ous-hf.no)

Deltagende sentra: OUS, Haukeland, St. Olav, UNN

Indikasjon

Akutt lymfatisk leukemi hos barn < 1 år ved diagnose med KMT2A-rearrangering.

Protokoll Interfant-21 versjon 1.3 19. september 2022. Brukes til pasienter inkludert i studien, men også som "best available treatment" til øvrige pasienter.

MAE-kur gis som konsolidering etter ADE til medium risiko-pasienter med MRD ≥0,5 % ved avsluttet induksjon. ADE/MAE-kurene kan også gis til høyrisiko-pasienter som ikke er i remisjon etter første syklus med blinatumomab (se protokollen s. 66).

Kurmatrise

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Behandlingsdager
Δ Cytarabin	≥ 6 måneder (142a og c): 100 mg/m² x 2 daglig (ped ALL 142a og c)	iv. infusjon	25-50 mL NaCl 9 mg/mL, avhengig av vekt	30 min	Dag 1-10 (11). Første dose gis om kvelden dag 1, siste dose om morgenen dag 11
	2-6 måneder (142b): 75 mg/m² x 2 daglig (ped ALL 142b)		25 mL NaCl 9 mg/mL, utleveres i 50 mL sprøyte
Δ Mitoksantron	≥ 6 måneder (142a og c): 12 mg/m²	iv. infusjon	25-50 mL NaCl 9 mg/mL, avhengig av vekt	1 time	Dag 1, 3 og 5
	2-6 måneder (142b): 9 mg/m²
*Δ Etoposidfosfat (ped ALL 142a og b) )**	≥ 6 måneder (142a): 100 mg/m²	iv. infusjon	50 mL NaCl 9 mg/mL	4 timer	Dag 1-5
	2-6 måneder (142b): 75 mg/m²		20 mL NaCl 9 mg/mL, utleveres i 50 mL sprøyte
*Δ Etoposid (ped ALL 142c) )**	≥ 6 måneder (142c): 100 mg/m²		NaCl 9 mg/mL til konsentrasjon 0,35 mg/mL
Δ Intratekal trippel	Aldersrelatert dosering, se tabell nedenfor **)				Dag 1

Kurintervall: 21 dager

OBS! Barn 0-2 mnd skal ha ytterligere reduserte doser (2/3 av full dose basert på kroppsoverflate), men vi har ikke laget MAE-kur for barn 0-2 mnd i CMS, da disse barna vil være over 2 mnd ved ev. behov for MAE-kur.

*) Til de minste barna bør man som hovedregel velge kurene med etoposidfosfat (ped ALL 142a og b) så sant det er tilgjengelig, dels pga. volumbelastningen knyttet til etoposid, dels pga. benzylalkohol som er en bestanddel av de ordinære etoposidpreparatene.

**) Tabell for aldersrelaterte intratekale doser:

Alder	Metotreksat	Cytarabin	Prednisolon
< 1 år	6 mg	15 mg	3 mg
1-2 år	8 mg	20 mg	4 mg
2-3 år	10 mg	25 mg	5 mg

Kurkriterier

Kurkriterier: Nøytrofile granulocytter ≥ 0,5 og/eller leukocytter ≥ 2 og trombocytter ≥ 50 og stigende.

MAE-kur skal ikke startes før tidligst tre uker etter dag 1 i forutgående ADE-kur.

Andre undersøkelser

BM-punksjon til remisjonsvurdering på dag 1 av kuren

Premedikasjon

Ingen

Antiemetika

Kuren er moderat- til høyemetogen. Individuell kvalmebehandling.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Støttemedikasjon

Vurder om det er behov for øyedråper. I så fall:

Prednisolon øyedråper 1 dr x 3 i hvert øye under cytarabin-infusjonene og 2-3 dager etterpå.

Etter kuren vil pasienten være langvarig cytopen og svært infeksjonsutsatt. De vil trenge nøye oppfølgning og støttebehandling.

Profylakse mot pneumocystis jiroveci-infeksjon og soppinfeksjon anbefales.

Spesielle forholdsregler

Anafylaksiberedskap under infusjonene med etoposid/etoposidfosfat:

Adrenalin 1 mg/mL, 0,1 mg/10 kg, maks 0,5 mg, im
Hydrokortison (SoluCortef®) 4 mg/kg inntil 100 mg iv
Deksklorfeniramin, se eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)

Etoposid:

OBS! In-line filter skal ikke brukes ved intravenøs administrasjon av etoposid da det er observert økt risiko for infusjonsrelaterte overfølsomhetsreaksjoner ved bruk av filter.

Pasienten må være i god hydreringstilstand. Iv væske forordnes i MetaVision ved behov.

Intratekal behandling:

Ved intratekal injeksjon: trombocytter ≥ 50 x 10⁹/L, gi evt. trombocyttransfusjon.
Ta prøve til telling av hvite og røde, og eventuelt protein og cytospin ved hver spinalpunksjon.
Pasienten bør ligge med hodet lavt i minst 30 minutter etter spinalpunksjonen.

Dosejustering

Etter alder: Se kurmatrise.

≥ 6 måneder: full dose
2-6 måneder: 3/4 av full dose basert på kroppsoverflate
0-2 måneder: 2/3 av full dose basert på kroppsoverflate

Intratekale medikamenter har faste doser relatert til alder.

Dosejustering pga. toksisitet: Se protokoll kapittel 9 (s. 81 og utover)

Evaluering

Etter protokoll

Ekstravasasjon

Cytarabin er ikke vevsirriterende eller vevstoksisk.

Mitoksantron er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling. Vurder kirurgi. Deksrazoksan (Savene) kan brukes som antidot og står omtalt i e-håndboksprosedyren, men er foreløpig ikke anbefalt til barn på denne indikasjonen.

Etoposid/etoposidfosfat er vevsirriterende, men ikke vevstoksisk.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Deksrazoksan (Savene) - bruksanvisning til behandling av ekstravasasjon av antracykliner