Frie lette immunglobulinkjeder kappa og lambda

Diagnostikk og oppfølging av myelomatose (inkl. undertypen lettkjede-myelomatose), makroglobulinemi, amyloidose og annen monoklonal gammopati. Risikoevaluering mtp. fremtidig progresjon av nyoppdaget MGUS (monoclonal gammopathy of undetermined significance). Responsevaluering ved behandling av myelomatose.

I tillegg til å rekvireres av klinikere blir analysen også rekvirert av laboratoriet ved vurdering av serumelektroforese dersom funn av ny M-komponent eller ved lave immunglobuliner (dersom IgG, IgM og IgA utgjør < 8g/L samlet).

Pasientforberedelse
Ingen.

Prøvetaking
Serumrør med gel

Sentrifugeres innen to timer.

Holdbarhet

5 dager ved 2-8°C.

Ratio kappa/lambda = 0,31 - 1,56

OBS: Metodeavhengige referanseområder og kliniske beslutningsgrenser.

Både høye og lave verdier er av klinisk interesse.

Høye verdier: Moderat forhøyede verdier for begge lettkjedetyper med (nær) normal kappa/lambda-ratio sees ved polyklonal immunrespons og ved nyresvikt på grunn av henholdsvis økt produksjon og redusert eliminasjon. Høy verdi av bare den ene lettkjedetype med klart patologisk kappa/lambda-ratio taler sterkt for en lymfoproliferativ tilstand. Dette sees ved malign monoklonal gammopati som f.eks. myelomatose, men kan også sees ved MGUS.

Over 95 % av myelomatosepasienter har patologiske konsentrasjoner i plasma av frie lettkjeder i form av forøkt kappa eller lambda eller patologisk kappa/lambda-ratio. Ved AL-amyloidose har nærmest alle pasientene patologiske konsentrasjoner av frie lettkjeder.

Ved lave immunglobulinkonsentrasjoner i serum kan måling av frie lette kjeder bidra til å avklare om dette skyldes light chain disease eller har en annen forklaring.

Ved vellykket behandling faller konsentrasjonen av frie lette immunglobulinkjeder i serum fort pga sin korte halveringstid (2-4 timer, IgG har halveringstid på 20-25 døgn).

Lave verdier: Maligne plasmaceller kan fortrenge normale plasmaceller fra benmargen. Lav konsentrasjon av én type frie lette kjeder kombinert med normal eller økt konsentrasjon av den andre type frie lette kjeder kan tyde på en slik fortrengning. Dersom konsentrasjonene av både kappa- og lambdakjeder er lave er benmargssuppresjon av annen årsak mer sannsynlig.

OBS: Kliniske beslutningsgrenser fra nasjonale og internasjonale guidelines er metodeavhengige og foreløpig basert på Freelite metode fra Binding Site. Mange laboratorier i Norge, inkludert Vestre Viken, bruker N Latex metode fra Siemens som er enklere og mer stabil i drift, men nivåene er ikke direkte sammenliknbare med Binding Site metoden. Det er viktig å være oppmerksom på dette når man vurderer lettkjedekriteriene, spesielt i de få tilfellene hvor resultatet på frie lette kjeder alene kan få avgjørende betydning. Man kan i slike tilfeller vurdere analysering med Binding Site i tillegg ved OUS (konferer laboratorielege ved medisinsk biokjemi i Vestre Viken).

Se omtalen av s-immunglobuliner IgG/IgA/IgM, P.

Immunglobuliner er satt sammen av tunge og lette kjeder. Syntesen av disse to proteinkjeder foregår separat men er vanligvis godt samordnet, dog slik at det normalt produseres et visst overskudd (ca. 500 mg/døgn) av frie lette kjeder. Ved myelomatose og makroglobulinemi foreligger det et stort antall monoklonale plasmaceller/lymfocytter som alle produserer det samme monoklonale immunglobulinproteinet. De fleste av slike maligne gammopatier fremviser overproduksjon av monoklonale frie lette immunglobulinkjeder. Tradisjonelt har disse monoklonale frie lette kjedene blitt påvist i urin som Bence Jones-protein.

Konsentrasjonen i plasma av frie, lette immunglobuliner av kappa- og lambdatype kan også måles direkte. Slike målinger bidrar i diagnostikk og oppfølging av blant annet myelomatose og makroglobulinemi. Målemetodene er også til nytte i diagnostikk og oppfølging av AL-amyloidose, siden man da ofte har en lavkonsentrert monoklonal komponent som del av sykdomsbildet og de monoklonale, frie lettkjedene har patogenetisk betydning.

Utførende laboratorium: Drammen sykehus

- Instrument: BNProSpec (Siemens)

- Metode: Nefelometri/N Latex FLC kappa og lambda

Se utførende laboratorium under Analytisk og biologisk variasjon