Lunge 096: Beamion Lung-2 Cisplatin/pemetreksed/pembro lunge_096.pdf

Lunge 097: Beamion Lung-2 Karboplatin/pemetreksed/pembro lunge_097.pdf

Lunge 098: Beamion Lung-2 Pemetreksed/pembro vedl.hold lunge_098.pdf

Ikke småcellet lungekreft (NSCLC), lokalavansert eller metastatisk. Pasienten skal ikke tidligere ha fått systemisk behandling for tilstanden, men tidligere gjennomgått neo-adjuvant kjemoterapi gitt minst 6 måneder tidligere er tillatt. Se for øvrig protokollens in- og eksklusjonskriterier.

Studien er en åpen, randomisert fase III-studie med to behandlingsarmer:

• Eksperimentell arm: BI 1810631. Dette er et peroralt medikament som ikke administreres i CMS
• Kontrollarm: pembrolizumab (studiemedikament), pemetreksed + enten cisplatin eller karboplatin

Disse kurene gjelder kontrollarmen.

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.   

Kurintervall: 21 dager

Det gis 4 kurer med 3 medikamenter (pembro, pemetreksed og cisplatin [lunge 096] eller karboplatin [lunge 097]) etterfulgt av en vedlikeholdsfase med pembro/pemetreksed (lunge 098) til totalt 35 sykluser. I vedlikeholdsfasen kan det bli aktuelt å gi pembrolizumab alene uten pemetreksed eller pemetreksed alene uten pembro, se protokoll. I så fall må man utelate det medikamentet som ikke skal gis, ved bestilling av kuren.

Ved sykdomsprogresjon i kontrollgruppen i løpet av studien er det tillatt å switche over til den eksperimentelle gruppen.

For in- og eksklusjonskriterier og fullstendige forundersøkelser: se protokoll

Kurkriterier: Hb > 9,0, Nøytrofile   > 1,5 x 10⁹/L, trombocytter ≥ 100 x 10⁹/L, kreatinin clearance ≥ 50 mL/min (cisplatin)/ ≥ 40 mL/min (karboplatin)

Ved lave verdier: Sjekk protokoll for eventuelle dosejusteringer (seksjon 4.1.4.2.2 fra s. 71).

• Vitamin B₁₂ 1 mg intramuskulært minst 5 dager før start av pemetreksed, gjentas hver 9. uke under hele behandlingen.
• Folsyre 0,4 mg daglig po, start minst 5 dager før start av pemetreksed, kontinueres så lenge det gis pemetreksed og 21 dager etter behandlingsslutt.
• Deksametason 4 mg kvelden før kur, samt morgen og kveld kurdagen og dagen etter kur.

Etter tidligere infusjonsrelatert reaksjon på pembrolizumab må det gis premedikasjon før alle senere kurer:

• Antihistamin (f. eks. cetirizin 10 mg po),
• Paracetamol 750-1000 mg po
• Steroider ekvivalent med 50-100 mg prednisolon

Moderat (karboplatin) til sterk (cisplatin) emetogenisitet.

Ved cisplatin:

• Netupitant/ Palonosetron 300mg/0,5 mg x 1 dag 1
• Deksametason 12 mg x 1 dag 1
• Deksametason 8 mg x 1 dag 2 og 3
• Ved refraktær kvalme/gjennombruddskvalme: Vurder olanzapin 5-10 mg.
  
  

Ved karboplatin:

• Ondansetron po 8 mg x 2 kurdagen
• Metoklopramid 10-20 mg ved behov

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Folsyre og vitamin B₁₂, se avsnittet om premedikasjon

Furosemid ved behov

Infusjonsrekkefølge:

1. Pembrolizumab
2. Pemetreksed
3. Cisplatin/karboplatin
   
   

• Bruk infusjonssett med 0,2 µm filter ved infusjon av pembrolizumab
• Mål puls og BT før og 30 min etter pembrolizumabinfusjonen
• Det må byttes infusjonssett mellom pembrolizumab og pemetreksed
• Det skal gå minst 30 minutter etter avsluttet pemetreksedinfusjon før cisplatininfusjonen kan starte
• Dokumenter start- og sluttidspunkt for infusjon av alle stoffene
• I de første 3 syklusene må pasienten observeres i minst 2 timer etter avsluttet infusjon av pembrolizumab

Cisplatin:

• Prehydrering: 1000 mL NaCl over 2 timer.
• Posthydrering: 1000 mL NaCl over 1-2 timer (protokollen tillater lokal praksis her).
• Diurese
  • Vurder diuresemåling på risikopasienter
  • Vekt før start av hydrering og etter avsluttet behandling.
  • Pasienten må late vannet på nytt før start av cisplatin.
  • Diuretika ved endring av vekt sammenlignet med vekt før kurstart:
    • Ved vektøkning < 1,5 kg: ingen diuretika.
    • Vektøkning 1,5-3,0 kg: Pasienten får 1 tablett furosemid 40 mg som tas når han kommer hjem/på pasienthotellet.
    • Vektøkning ≥ 3,1 kg: furosemid 10-20 mg iv, evt furosemid 40 mg po.
    • Furosemid bør fortrinnsvis gis po, men dersom det gis iv, bør det blandes i 100 mL NaCl 9 mg/mL
      
      
• Unngå nyretoksiske medikamenter (f. eks. aminoglykosider) under og etter cisplatin behandling.

Karboplatin:

• Ikke nødvendig med ekstra hydrering

• Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover

Doseendringer for pembrolizumab er ikke tillatt.

For doseendringer av pemetreksed, cisplatin og karboplatin, se protokoll seksjon 4.1.4.2.2 fra s. 71

Se protokoll

Pembrolizumab: ikke vevstoksisk,

Pemetreksed: Ikke vevstoksisk/irriterende
Cisplatin: Vevsirriterende
Karboplatin: Vevsirriterende

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Pembrolizumab: Antistoffer brytes ned til aminosyrer. Halveringstid ca 4 uker.

Pemetreksed: Skilles hovedsakelig ut i urin, men også noe i avføring

Cisplatin: Skilles hovedsakelig ut i urin, men også noe i avføring

Karboplatin: Skilles hovedsakelig ut i urin, men også noe i avføring

Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Pembrolizumab: Immunologiske bivirknigner kan forekomme

Pemetreksed: Hematologisk toksisitet, tåreflod, kvalme/oppkast, diare, allergisk reaksjon, hudutslett, sopp i munnen. Redusert allmenntilstand, kvalme, diaré, svimmelhet

Cisplatin: Svært kvalmefremkallende, optimal antiemetisk behandling er nødvendig. Nefro- og ototoksisk.

Karboplatin: Benmargshemmende. Mindre nefro- og ototoksisk enn cisplatin. Kan gi allergiske reaksjoner, spesielt etter flere infusjoner.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema