Lymfom

Lymfom 042ab EPOCH m. etoposidfosfat, +60%, +/-rituksimab iv

19.01.2024Versjon 1.13Forfatter: Eva B. V. HektnerGodkjent av: Alexander FossåGodkjent dato: 2023-03-07

Kurdefinisjon 

Lymfom 042a: EPOCH m. etoposidfosfat, +60%  lymfom_042a.pdf

Lymfom 042b: EPOCH/rituksimab m. etoposidfosfat, +60%  lymfom_042b.pdf

Indikasjon 

Hodgkins lymfom, non-Hodgkins lymfom. Kuren kan brukes som forberedelse til allo-SCT med redusert kondisjonering (RIC). Rituksimab eller biosimilar benyttes ved B-NHL, ikke Hodgkins eller T-NHL.

Kurmatrise  

Virkestoff               

Grunndose *)

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Δ Vinkristin

2 x 0,8 mg/m2

maks 2 mg/kur

iv-infusor

Blandingen av cytostatika fortynnes

med

NaCl 9 mg/ml.

Kuren fordeles i to elastometriske infusjonspumper (se link nedenfor) à 243 ml

Kontinuerlig infusjon over 96 t,

bytte av pumpe etter 48 timer *)

 

Kontinuerlig infusjon over 96 timer dag 1-4.

Bytte av pumpe dag 3.

Δ Etoposidfosfat

2 x 160 mg/m2

iv-infusor

Δ Doksorubicin

2 x 32 mg/m2

iv-infusor

Δ Syklofosfamid

1200 mg/m2

iv infusjon

100-250 ml NaCl 9 mg/ml

5-10 min

Dag 5

Prednisolon **)

60 mg/m2 delt på 2 daglige doser

po

Tabletter

Dag 1-5

Rituksimab iv (lymfom 042b)

375 mg/m2

iv infusjon

NaCl 9 mg/ml til konsentrasjon 2 mg/ml

1. kur: Opptrappende hastighet

2. kur og senere: 30 min

Se spesielle forholdsregler

Dag 1

Denne kuren er definert med maks. overflate på 2,6 m2.

Det betyr at maks. overflate i kurdefinisjonen definerer maks. dose for hvert enkelt medikament.

 

Kurintervall: 21 dager. Ny kur hver 3. uke. Antall kurer før RIC-allo-SCT baseres også på måling av CD4 positive T-lymfocytter

 

*) Kurdag 1-4 gis som kontinuerlig infusjon via Baxter FOLFusor LV10 (Infusjonspumper | Baxter). Pasienten kan reise hjem med pumpen, og komme til klinikken for å bytte pumpe etter 48 t og for fjerne pumpen og motta dag 5 av kuren etter 96 timer

**) Forordnes i kurve/MetaVision eller via resept

FORUNDERSØKELSER 

Kardiologisk vurdering på indikasjon – doksorubicin er kardiotoksisk

Blodprøver / kurkriterier 

Blodprøver før kur: Vurderes individuelt. F.eks Hb, hematokrit, hvite m / diff., trombocytter, Na, K, kreatinin, urea, urinsyre, ALAT, LD, ALP, CRP

Kurkriterier: Lymfocytter < 10, nøytrofile ≥ 1,0, trombocytter ≥ 50, bilirubin < 25

  • Ved albumin 25-30, vurder dosereduksjon av etoposid-dosen til 75 %, ved albumin under 25, vurder dosereduksjon av etoposid-dosen til 50 %
  • Ved bilirubin > 25, vurder dosereduksjon

Premedikasjon 

Paracetamol 1 g po og cetirizin 10 mg po (alternativt deksklorfeniramin 5 mg iv) gis 30-60 min før rituksimab. Første dose prednisolon gis 30-60 min før rituksimab

Antiemetika 

Kuren er middels emetogen.
Ondansetron 8 mg x 2 dag 1-5. (Prednisolon er en del av kuren)

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Annen støttemedikasjon 

  • Trimetoprim/sulfa (Bactrim) 1 tablett daglig (pneumocystisprofylakse)
  • Aciklovir tabletter 200 mg x 3 (virusprofylakse)
  • NaCl munnskyll 25 ml x 4
  • Ulcusprofylakse med H2-reseptorantagonst eller protonpumpehemmer dag 1-5, eventuelt lenger ved behov
  • Furosemid 10-20 mg iv ved behov
  • Peg filgrastim 6 mg sc på dag 6 som engangsdose

Spesielle forholdsregler 

  • Kuren krever sentralvenøs tilgang. Vinkristin, doksorubicin og etoposidfosfat gis som kontinuerlig infusjon over 96 timer i sentralt venekateter. Medikamentene blandes i samme pose. Vinkristin og doksorubicin er begge svært vevstoksiske, og ekstravasal infusjon må unngås
  • Bruk dryppfri kobling (Qimono fra Vygon)
  • Pga fare for utfelling av etoposid ved lave temperaturer, skal pose, pumpe og slange pakkes godt i under jakke/genser ved temperatur under 8 °C)
  • Hydrering i forbindelse med syklofosfamid dag 5: 1000 ml NaCl 9 mg/ml gis over 2 timer
  • Blodprodukter skal være bestrålte siste måned før allogen stamcelletransplantasjon og før HMAS

 

Rituksimab iv

  • Lege og anafylaksiberedskap skal være tilgjengelig ved 1. kur
  • Allergiske straks-reaksjoner (proteinutløst) er meget sjeldne og kommer vanligvis umiddelbart etter oppstart av infusjonen
  • Langt hyppigere er bivirkninger i form av frostanfall/frysninger/blodtrykksfall og bronchospasmer som kommer etter en tid (15-90 min.). Dette skyldes cytokiner frigjort ved henfall av sirkulerende tumorceller
  • Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling
  • Rituksimab-posen må behandles forsiktig for å unngå skum i posen
  • 1. rituksimab (og ved alvorlig komplikasjon ved forrige infusjon):
    • Fyll infusjons-settet med rituksimab før du begynner
    • Vurder langsom infusjon av NaCl (500-1000 ml). Bruk treveiskran ved sideskyll.Pasienten skal overvåkes den første timen, og tilses hyppig under hele infusjonen
    • BT og puls måles før start, hvert 15. min den 1. timen av infusjonen deretter hver time (eller ved endringer) til avslutning av rituksimab-infusjonen
    • Startdose 50 mg/t (25 ml/t) de første 60 min som deretter økes med 50 mg/t (25 ml/t) hvert 30. minutt (maks dose 400 mg/t (200 ml/t)
    • Dersom pasienten får bivirkninger som BT-fall, frostanfall, feber og dyspné, stoppes infusjonen og lege tilkalles. Når symptomene er forsvunnet, kan infusjonen startes igjen med 50 % dosehastighet. Dersom ingen bivirkninger oppstår, økes hastigheten med 50 mg/t (25 ml/t) hvert 30. minutt
  • Ved milde infusjonsrelaterte reaksjoner ved forrige rituksimab, vurder om opptrappende hastighet skal benyttes:
    • Blodtrykk og puls måles før start og etter kur (og ved eventuelle reaksjoner)
    • Start med 50 ml/t i 15 min,  100 ml/t i 15 min, 300 ml/t i 15 min. Dersom ingen komplikasjoner, øk igjen til maks hastighet (totalvolum x2 ml/t)
  • 2. rituksimab og senere (dersom forrige infusjon er gitt uten komplikasjoner):
    • Blodtrykk og puls måles før start og etter kur (og ved eventuelle reaksjoner)
    • Gis over 30 min

Dosejustering 

Basert på laveste verdi for nøytrofile (ANC) i blodprøver tatt 2 ganger ukentlig. Første DA-EPOCH-kur gis i full dose til alle unntatt ved nøytrofile < 1,0 på dag 42, hentet fra Bio-CHIC protokoll s. 28. Dosejusteringer skjer etter hver kur på bakgrunn av verdier etter foregående kur

Nøytrofile/trc.

Vinkristin

Etoposidfosfat

Doksorubicin

Syklofosfamid

Prednisolon

Nadir ANC ≥ 0,5

Ingen endring

+ 20 %

+ 20 %

+ 20 %

Ingen endring

Nadir ANC < 0,5 1-2 ganger

Ingen endring

Ingen endring

Ingen endring

Ingen endring

Ingen endring

Nadir ANC < 0,5
3 ganger

Ingen endring

Ingen endring

Ingen endring

Reduser 20 %

Ingen endring

Ved nadir trc.
< 25

Ingen endring

Reduser 20 %

Reduser 20 %

Reduser 20 %

Ingen endring

Evaluering 

Etter individuell vurdering

Utskillelse 

Doksorubicin: Skilles ut i urin og avføring

Syklofosfamid: Skilles hovedsakelig ut i urin, men også noe i avføring

Etoposidfosfat: Skilles ut i urin og avføring

Vinkristin: Skilles hovedsakelig ut i avføring, men også noe i urin

Rituksimab: Skilles ut i urin

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ekstravasasjon 

Siden vinkristin og doksorubicin gis som kontinuerlig infusjon, må de gis i sentralt venekateter, slik at risikoen for ekstravasering minimaliseres

Vinkristin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Oppvarming

Doksorubicin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling. Vurder deksrazoksan (Savene) (kur felles 001), ev. kirurgi Deksrazoksan (Savene) - bruksanvisning til behandling av ekstravasasjon av antracykliner

Syklofosfamid er vevsirriterende, men ikke vevstoksisk

Etoposidfosfat og rituksimab er ikke vevsirriterende

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger 

Doksorubicin:

Benmargsdepresjon og nøytropen feber. Akutt og kronisk kardiotoksisitet – merk maksimum kumulativ dose (vanligvis 450-550 mg/m2). Under infusjonen, og noen timer til døgn etterpå, kan det oppstå ledningsforstyrrelser med arytmier og i sjeldne tilfeller perikarditt- og myokardittsyndrom med akutt stuvningssvikt. Disse reaksjonene er som regel forbigående. Kvalme og brekninger. Mukositt/stomatitt. Infertilitet og amenore. Rødfarget urin ved første vannlatninger etter infusjon. Hårtap: Ja

Syklofosfamid:

Hemoragisk cystitt kan forekomme, benmargshemning, kvalme, brekninger, diaré, magesmerter, alopesi

Vinkristin:

Perifere nevropati er viktigste dosebegrensende bivirkning. Parestesier. Hyporefleksi. Nervesmerter. Obstipasjon og tarmparalyse. Lite benmargshemmende og kvalmefremkallende

Etoposidfosfat:

Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Kvalme og brekninger er vanlig, men oftest ikke uttalt. Stomatitt. Beinmargstoksisitet med leukopeni og trombocytopeni er viktigste og dosebegrensende bivirkning. Håravfall. Hepatotoksisitet. Lett nevropati

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Rituksimab:

Cytokine release syndrome: Frysninger, stivhet, flushing, urticaria, angioødem, halsirritasjon, trykk for brystet, dyspné eventuelt bronkospasmer og hypotensjon sees i varierende grad ved første infusjon. I alvorlige tilfeller kan pasienten utvikle alvorlig tumorlysesyndrom og lungeinfiltrat (fare for multiorgansvikt).

Benmargsdepresjon: Nøytropeni, trombocytopeni. Alle normale B-celler forsvinner i 3-6 måneder etter behandlingen, substitusjon med immunglobulin kan bli nødvendig.

Hjerte: Pasienter med kjent coronar-sykdom eller hjertesvikt kan utvikle arytmier, og må overvåkes nøye.

Lunger: Hoste, sinusitt, bronkitt

Muskel/skjelett: Myalgier, arthralgier

Gastrointestinale: Kvalme, anoreksi, diaré, dyspepsi

Metabolske: Hyperglykemi, LD-stigning, elektrolyttforstyrrelser

Nervesystem: Synsforstyrrelser, svimmelhet, parestesier, agitasjon