Metotreksat

Metotreksat er et cytostatikum, folsyreanalog, immunsuppressivt middel.

Metotreksat (infusjon) brukes til behandling av ulike maligne sykdommer, som akutt lymfatisk leukemi (ALL), brystkreft og osteosarkom.

For informasjon rundt forhold som kan påvirke serumkonsentrasjonen - se avsnittet "Annet".

Analysen er beregnet på overvåking av behandling med høye doser (infusjon) metotreksat. Prøvetaking med fastsatte intervaller etter avsluttet infusjon foretas for beregning av eliminasjonshastighet og for vurdering av avslutning av rescuebehandling med kalsiumfolinat.

Bør ikke rekvireres ved lavdosebehandling (tabletter) (7,5-12,5 mg/uke ved revmatoid artritt eller psoriasis). Serumkonsentrasjonen vil som oftest ligge under måleområdet for metoden og bør derfor ikke rekvireres ved dette doseringsregimet.

Ved mistanke om utilsiktet daglig dosering ved lavdosebehandling (7,5-12,5 mg/uke ved revmatoid artritt eller psoriasis) kan analysen være av verdi. Ta kontakt med laboratoriet dersom dette er indikasjon for analysen. Laboratoriet vil da kunne utføre analysen.

I spesielle tilfeller hvor man benytter glucarpidase som antidot må annen analysemetode benyttes, se "metotreksat ved glucarpidasebehandling".

Gi beskjed til laboratoriet før høydosebehandling startes slik at laboratoriet sørger for å ha reagens til å analysere metotreksatspeil.

Pasientforberedelse:
Følg den kliniske avdelingens egen prosedyre for pasientforberedelse og prøvetaking.

Prøvetaking:
Minimum 0,1 ml serum i glass uten gel.

Svartid:
Innen 1 time, døgnkontinuerlig.

Måles i forbindelse med høydosebehandling ved cancer. Se de kliniske avdelingers egne protokoller for prøvetaking og referanseområder.

Verdier over referanseområdet kan skyldes interaksjoner og/eller genetiske forhold, høy dose og kort tid mellom siste dose og prøvetaking eller redusert nyrefunksjon.

Verdier i referanseområdet kan i enkelte ganger ha toksiske effekter i følgende tilfeller:
Metotreksat er delvis bundet til serumalbumin og toksisiteten kan øke pga. fortrenging av andre legemidler med høy bindingsgrad, som f.eks. salisylater, fenylbutazon, fenytoin og sulfonamider.
Tilstander med folatmangel kan imidlertid øke toksisiteten av metotreksat.

Feilkilder:
Ved tilførsel av karboksipeptidase (glucarpidase) er metoden uegnet (gjelder alle immunologiske metoder), da det måles falsk høye metotreksatverdier pga. medbestemmelse av metabolitten DAMPA.
I slike tilfeller må konsentrasjonsmåling utføres med HPLC-metodikk (væskekromatografi), og prøven må sendes til Rikshospitalet.

Analytisk variasjon -se tabell

Indikasjon for bruk av metotreksat inj/inf
Akutt leukemi, høymaligne lymfomer, bensarkom, maligne trofoblastsvulster og metastaserende svulster, særlig brystkreft og plateepitelsvulster i lunge-, hode- og halsregionen. Høydosebehandling ved akutt leukemi hos barn, høymaligne lymfomer, bensarkomer, og enkelte plateepitelkarsinomer i halsregionen og bronkialcancer og profylakse mot CNS-affeksjon ved akutt leukemi og høymaligne lymfomer.

Indikasjon for bruk av metotreksat tabletter
Aktiv revmatoid artritt hos voksne som ikke kan kontrolleres med antiinflammatoriske midler (NSAIDs), antimalariamidler, sulfasalazin, penicillamin eller gullpreparat, eller når det foreligger kontraindikasjoner for bruk av disse midlene. Utbredt kronisk psoriasis der annen terapi ikke har ført frem.

Farmakologiske data

Absorpsjon inj/inf:
Maks. serumkonsentrasjon ¹/₂-1 time etter i.v. tilførsel.
Metabolisme:
En liten del omdannes til 7-OH-MTX som er potensielt nefrotoksisk (lite vannløslig).

Eliminasjon inj/inf:
Halveringstid: Trefasisk; 0,75 timer, 2-3 timer og 10 timer. Utskillelse: Ved konvensjonell dosering utskilles mesteparten uomdannet i urinen i løpet av 24 timer. Metotreksat er en svak syre og alkalisering av urin gir mer effektiv utskillelse. Mange medikamenter (svake syrer) gir redusert utskillelse. Ved høydosebehandling utskilles 7-30% som 7-OH-metotreksat i urinen.

Utvalg av interaksjoner som kan påvirke serumkonsentrasjon av metotreksat:
NSAIDs - gir redusert tubulær metotreksatsekresjon, noe som gir økt toksisitet.
Salisylater - gir redusert tubulær metotreksatsekresjon, noe som gir økt toksisitet.
Penicilliner og sulfonamider kan hemme tubulær sekresjon av metotreksat
Cisplatin - redusert utskillelse av metotreksat
Probenecid - redusert utskillelse av metotreksat

En menge andre legemidler kan interagere med metotreksat. For utfyllende informasjon om legemidlet se:
Preparatomtaler: www.legemiddelverket.no
Interaksjoner: www.interaksjoner.no

Kjemiluminisiens mikropartikkel immunoassay (CMIA) på Alinity ved seksjon Drammen