Blodsykdommer

Substudie 06 inkluderer myelomatosepasienter med residiv eller refraktær sykdom etter minst 3 tidligere behandlingslinjer som har inkludert immunmodulerende medikament(er) og proteasominhibitorer.

CD47 er et immunsjekkpunkt som er overuttrykt i myelomatoseceller, og som øker ved progresjon av sykdommen. Evorpacept er en immunsjekkpunktinhibitor av CD47, og denne substudien skal utrede effekten av evorpacept i kombinasjon med isatuksimab/deksametason.

Studien deles inn i to faser:

Fase 1: dose finding (del 1 - doseeskalering og del 2 - doseoptimalisering)
Fase 2: dose expansion

Kurmatrise

Blod 488-489 Dosenivå 1

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppl.væske	Adm.tid	Beh.dager
Isatuksimab (begge kurer)	10 mg/kg	iv infusjon	250 mL NaCl 9 mg/mL	Se under spesielle forholdsregler	Syklus 1 (blod 488): dag 1, 8, 15 og 22 Syklus 2+(blod 489): dag 1 og 15
Evorpacept	20 mg/kg	iv infusjon	300 mL NaCl 9 mg/mL	60 min.	Syklus 1 (blod 488): dag 2 og 15 Syklus 2+ (blod 489): dag 1 og 15
Deksametason	< 75 år: 40 mg ≥ 75 år: 20 mg	po	tablett		Dag 1 ukentlig

Blod 490-491 Dosenivå 2

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppl.væske	Adm.tid	Beh.dager
Isatuksimab (begge kurer)	10 mg/kg	iv infusjon	250 mL NaCl 9 mg/mL	Se under spesielle forholdsregler	Syklus 1 (blod 490): dag 1, 8, 15 og 22 Syklus 2+(blod 491): dag 1 og 15
Evorpacept	30 mg/kg	iv infusjon	300 mL NaCl 9 mg/mL	60 min.	Syklus 1 (blod 490): dag 2 og 15 Syklus 2+ (blod 491): dag 1 og 15
Deksametason	< 75 år: 40 mg ≥ 75 år: 20 mg	po	tablett		Dag 1 ukentlig

Sykluslengde: 28 dager

Forundersøkelser

Se protokoll for forundersøkelser og kontrollundersøkelser under behandling

NB! Før oppstart av behandling må det være utført fullstendig fenotyping og genotyping av erythrocyttene samt DAT, og blodbanken må være orientert om at pasienten starter behandling. Dette skyldes at evorpacept binder seg til erythrocyttmembranen og derved interefererer med erythrocyttfenotypingen.

Dersom behandling har startet, bør blodbanken informeres og pasienten bør overvåkes for risiko for hemolyse.

Blodprøver/kurkriterier

Syklus 1: hematologisk og biokjemisk status på dag 1, 2, 3 (kun i eskaleringsfasen), 8, 15 og 22

Senere sykluser: hematologisk og biokjemisk status på dag 1 og 15

Kriterier for start av en ny syklus: nøytrofile ≥ 1,0 x 10⁹/L, trombocytter ≥ 50 x 10⁹/L. Eventuelle reaksjoner etter tidligere kurer må ha gått tilbake til ≤ grad 1.

Premedikasjon

Det skal alltid gis premedikasjon før de første 4 dosene av isatuksimab, senere etter individuell vurdering. Gis 30-60 min. før infusjonen:

Paracetamol 750-1000 mg po/iv
Antihistamin (cetirizin 10 mg po, ev. deksklorfeniramin 5 mg iv)
Deksametason, dagens dose, 40/20 mg avhengig av alder
Ev. montelukast 10 mg po. Gis etter individuell vurdering. Montelukast skal i så fall gis minst 2 timer før isatuksimabinfusjonen starter.

Det angis at det vanligvis ikke er behov for premedikasjon før evorpacept.

Antiemetika

Sannsynligvis lav emetogenisitet

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Annen støttemedikasjon

Pneumocystisprofylakse/antiviral/antisopp- profylakse anbefales i samråd med ansvarlig for protokoll.
G-CSF er i utgangspunktet ikke tillatt i syklus 1, men kan gis senere etter individuell vurdering.
Se hovedprotokollens seksjon 6.5 Concomitant therapy for nøyaktige instruksjoner

Spesielle forholdsregler

Ved risiko for tumorlysesyndrom: Hydrering og ev. allopurinol/rasburikase etter vanlige retningslinjer. (Se ev. master-protokoll amendment 03, seksjon 6.6.4 s. 45-46)

Når isatuksimab og evorpacept gis på samme dag, skal alltid isatuksimab gis først, og det må gå minst 1 time etter avsluttet isatuksimab før start av evorpacept
Det må benyttes 0,2 µm filter ved infusjon (gjelder begge medikamenter)
Anafylaksiberedskap tilgjengelig

Infusjonshastighet for isatuksimab (forutsatt fravær av infusjonsrelaterte reaksjoner):

	Starthastighet	Hastighetsøkning	Maks infusjonshastighet
Første infusjon	25 mL/time i 60 min.	25 mL/t hvert 30. min.	150 mL/time
2. infusjon	50 mL/time i 30 min.	50 ml/t i 30 min, 100 ml/t i 30 min, deretter 200 ml/t	200 mL/time
3. og senere infusjoner	200 mL/time		200 mL/time

Ved en ev. infusjonsrelatert reaksjon grad 2 avbrytes infusjonen, men kan restartes på 50 % av hastigheten når reaksjonen har gått tilbake til ≤ grad 1. Se protokoll (substudy 06) seksjon 6.1.1.1 s. 38.

Observasjonstid etter evorpacept: 2 timer etter første infusjon, senere 1 time