Ped ALL 143a: Interfant-21 STUD Blinatumomab 5 µg/m2/døgn, 1 døgn
Ped ALL 143b: Interfant-21 STUD Blinatumomab 5 µg/m2/døgn, 1+2+4 døgn
Ped ALL 144a: Interfant-21 STUD Blinatumomab 15 µg/m2/døgn, 4 døgn
Ped ALL 144b: Interfant-21 STUD Blinatumomab 15 µg/m2/døgn, 2x4 døgn
Ped ALL 144c: Interfant-21 STUD Blinatumomab 15 µg/m2/døgn, 1 døgn
Akutt lymfatisk leukemi hos barn < 1 år ved diagnose med KMT2A-rearrangering.
Disse kurene er definert som studiekurer og brukes til pasienter inkludert i Interfant-21-studien.
Første syklus med blinatumomab gis til alle pasienter etter avsluttet induksjonsbehandling:
Annen syklus med blinatumomab gis som erstatning for MARMA til pasienter med god respons på første syklus (se protokoll seksjon 5.4.3.2 s. 51 for definisjon av god respons på blinatumomab):
Kurnummer | Virkestoff | Grunndose | Adm.måte/Adm.tid | Oppløsningsvæske | Behandlingsdager |
ped ALL 143a | Blinatumomab | 5 µg/m2/døgn | iv kontinuerlig infusjon i 24 timer, 10 mL/time | 240 mL NaCl 9 mg/mL tilsatt stabilisator *) | 1 døgn |
ped ALL 143b | Blinatumomab | 5 µg/m2/døgn | iv kontinuerlig infusjon i 24 timer, 10 mL/time | 240 mL NaCl 9 mg/mL tilsatt stabilisator *) | Dag 1 |
10 µg/m2/2 døgn = 5 µg/m2/døgn |
iv kontinuerlig infusjon i 2 døgn, 5 mL/time | 240 mL NaCl 9 mg/mL tilsatt stabilisator *) | Dag 2-3 | ||
20 µg/m2/4 døgn = 5 µg/m2/døgn |
iv kontinuerlig infusjon i 4 døgn, 2,5 mL/time | 240 mL NaCl 9 mg/mL tilsatt stabilisator *) | Dag 4-7 | ||
ped ALL 144a | Blinatumomab
|
60 µg/m2/4 døgn = 15 µg/m2/døgn
|
iv kontinuerlig infusjon i 4 døgn, 2,5 mL/time | 240 mL NaCl 9 mg/mL tilsatt stabilisator *) | Dag 1-4 |
ped ALL 144b |
60 µg/m2/4 døgn = 15 µg/m2/døgn |
iv kontinuerlig infusjon i 2x4 døgn, 2,5 mL/time | 240 mL NaCl 9 mg/mL tilsatt stabilisator *) | Dag 1-8, poseskift etter 96 timer | |
ped ALL 144c | 15 µg/m2/døgn | iv kontinuerlig infusjon i 24 timer, 10 mL/time | 240 mL NaCl 9 mg/mL tilsatt stabilisator *) |
1 døgn |
|
ped ALL 073 |
Intratekal trippel, MTX/cytarabin/ prednisolon |
Syklus 1: dag 15 og 29 **) Syklus 2: dag 1, 15 og 29 Bestilles separat på diagnose 2, bruk kur ped ALL 073 |
*) Blinatumomab utleveres fra apoteket i ca. 250 mL, men bare 240 mL skal infunderes.
Kurvarighet/intervall: Behandlingen gis som kontinuerlig infusjon i 28 dager (= 1 syklus)
Doseringen av blinatumomab i første syklus er ifølge protokollen avhengig av benmargsresponsen på behandlingsdag 33: Ved M1-marg skal man starte direkte på 15 µg/m2/døgn (ped ALL 144), mens ved M2/M3-marg starter man forsiktig med 5 µg/m2/døgn (ped ALL 143).
For pasienter som starter med 5 µg/m2/døgn, har vi valgt å dele opp kuren i dag 1 + dag 2-3 + dag 4-7 for at det skal bli enklere å justere underveis i tilfelle reaksjoner eller behov for å avbryte.
**) Pasienten skal også ha intratekal trippelinjeksjon på blokkens dag 1 (i syklus 1 bare til pasienter med M1-marg, avhengig av avstanden fra dag 33, i syklus 2 til alle), dag 15 og 29. Denne bestilles separat på diagnose nr. 2, kur ped ALL 073.
NB! E-håndboksprosedyren Blinatumomab - administrering og observasjoner må printes ut og legges i pasientens perm, samt leses nøye av ansvarlig lege og sykepleier. Premedikasjon, støttebehandling, monitorering, bivirkninger og kriterier for å stoppe og ev. restarte blinatumomab-infusjonen er nøye beskrevet der. Alt dette omtales derfor ikke detaljert i dette støttearket.
Kriterier for å permanent avbryte blinatumomab-behandlingen: Sykdomsprogresjon dag 15: økende MRD eller signifikant økende mengder blaster i BM (fra M1 til M2, eller M2 til M3) sammenlignet med siste tidspunkt før blinatumomab, bekreftet ved immunfenotyping
For alle gjelder at eventuell infeksjon må være under kontroll, at det ikke må være pågående CNS-patologi som krever behandling, og at pasienten generelt må være i brukbar stand.
Total bilirubin ≤ 3 x øvre referanseområde (unntatt ved dokumentert Gilbert syndrom)
Ved god behandlingsrespons (M1-benmarg):
Ved M2/M3-marg:
Se protokollens tabell 2 (s. 19) for fullstendig oversikt over prøver og andre undersøkelser som skal tas under blinatumomabinfusjonene.
Ved god toleranse/ingen tegn til tumorlyse:
Se e-håndboksprosedyre Blinatumomab - administrering og observasjoner
Protokollanbefaling:
Ved M1-marg:
Ved M2/M3-marg:
Til alle: Paracetamol 15 mg/kg x 4 daglig po/iv de første 48 timene av infusjonen
Moderat emetogenisitet. Individuell kvalmebehandling.
Unngå bruk av steroider som kvalmeprofylakse.
Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling
Se e-håndboksprosedyre Blinatumomab - administrering og observasjoner
Må vurderes individuelt ut fra tumorlysefare osv. Dersom tumorlysefaren vurderes liten, kan det f.eks. ordineres 2000 mL/m2/24 timer dag 1-2, iv eller ev. kun p.o. drikke dersom pasienten drikker godt. Videre hydrering (fra dag 3) avgjøres individuelt.
Se e-håndboksprosedyre Blinatumomab - administrering og observasjoner
Det er ingen aldersrelatert dosejustering for blinatumomab.
Se protokoll.
Ingen informasjon
Rask eliminering gjennom nedbrytning til mindre peptider og aminosyrer.
Halveringstid ca. 2,11 timer. Systemisk clearance ved kontinuerlig iv infusjon ca. 2,92 L/time
Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS – cytokine release syndrome), nevrotoksisitet.
Håndtering av bivirkninger, se e-håndboksprosedyre Blinatumomab - administrering og observasjoner
Protokollens informasjons- og samtykkeskjema