Ped ALL

ADE-kur gis som konsolidering til medium risk-pasienter med MRD ≥0,5% ved avsluttet induksjon. ADE-kur kan også gis til høy risk-pasienter som ikke er i remisjon etter første syklus med blinatumomab (se protokollen s. 66).

Kurmatrise

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid.	Behandlingsdager
Δ Cytarabin	Over 6 mnd: 100 mg/m² x 2 per dag (ped ALL 141a)	iv infusjon	NaCl 9 mg/mL, volum 25-50 mL, avhengig av vekt	30 min	Dag 1-10 (11), første dose gis kvelden dag 1, siste dose gis morgen dag 11, totalt 20 doser
	2-6 mnd: 75 mg/m² x 2 per dag (ped ALL 141b)		25 mL NaCl 9 mg/mL, utleveres i 50 mL sprøyte
Δ Daunorubicin	Over 6 mnd: 50 mg/m² (ped ALL 141a)	iv infusjon	25-50 mL NaCl 9 mg/mL	1 time	Dag 1, 3 og 5
	2-6 mnd: 37,5 mg/m² (ped ALL 141b)		20 mL glukose 50 mg/mL, utleveres i 50 mL sprøyte
*Δ Etoposidfosfat (ped ALL 141a og 141b) )**	Over 6 mnd: 100 mg/m² (ped ALL 141a)	iv infusjon	50 mL NaCl 9 mg/mL	4 timer	Dag 1-5
	2-6 mnd: 75 mg/m² (ped ALL 141b)		40 mL NaCl 9 mg/mL, utleveres i 50 mL sprøyte
*Δ Etoposid (ped ALL 141c) )**	Over 6 mnd: 100 mg/m²		NaCl 9 mg/mL til konsentrasjon 0,35 mg/mL
Δ Intratekal trippel	Aldersrelatert dosering, se nedenfor **)	it	Blandes i samme sprøyte	Settes intratekalt av lege	Dag 1

Kurintervall: 21 dager

OBS! Barn 0-2 mnd skal ha ytterligere reduserte doser (2/3 av full dose basert på kroppsoverflate), men vi har ikke laget ADE-kur for barn 0-2 mnd i CMS, da disse barna vil være over 2 mnd ved ev. behov for ADE-kur.

*) Til de minste barna bør man alltid velge kurene med etoposidfosfat (ped ALL 141a og b) så sant det er tilgjengelig, dels pga. volumbelastningen knyttet til etoposid, dels pga. benzylalkohol som er en bestanddel av de ordinære etoposidpreparatene. Etoposidfosfat i ped ALL 141b utleveres i 50 mL sprøyte.

**) Tabell for aldersrelaterte intratekale doser:

Alder	Metotreksat	Cytarabin	Prednisolon succinat
< 1 år	6 mg	15 mg	3 mg
1-2 år	8 mg	20 mg	4 mg
≥ 2 år	10 mg	25 mg	5 mg

Blodprøver/Kurkriterier

Kurkriterier: Nøytrofile granulocytter ≥ 0,5 og/eller leukocytter ≥ 2 og trombocytter ≥ 50 og stigende.

ADE-kur skal ikke startes før tidligst en uke etter spinalpunksjon på dag 29 av første blinatumomab-syklus. Dersom pasienten ikke har fått blinatumomab, skal ikke ADE-kur startes før tidligst en uke etter dag 33 av induksjonen.

Premedikasjon

Ingen

Antiemetika

Kuren er moderat- til høyemetogen. Individuell kvalmebehandling.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Støttemedikasjon

Vurder om det er behov for øyedråper. I så fall:

Prednisolon øyedråper 1 dr x 3 i hvert øye under cytarabin-infusjonene og 2-3 dager etterpå.

Etter kuren vil pasienten være langvarig cytopen og svært infeksjonsutsatt. Stor risiko for mukositt.

De vil trenge nøye oppfølgning og støttebehandling.

Profylakse mot pneumocystis jiroveci-infeksjon og soppinfeksjon anbefales.

Spesielle forholdsregler

Anafylaksiberedskap under infusjonene med etoposid/etoposidfosfat:

Adrenalin 1 mg/ml, 0,1 mg/10 kg, maks 0,5 mg, im
Hydrokortison (SoluCortef®) 4 mg/kg inntil 100 mg iv
Deksklorfeniramin, se eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)

Pasienten må være i god hydreringstilstand. Iv væske forordnes i MetaVision ved behov

Ta prøve til telling av hvite og røde, og eventuelt protein og cytospin ved hver spinalpunksjon.

Pasienten bør ligge med hodet lavt i minst 30 minutter etter spinalpunksjonen

Dosejustering

Etter alder: Se kurmatrise.

≥ 6 måneder: full dose
2-6 måneder: 3/4 av full dose basert på kroppsoverflate
0-2 måneder: 2/3 av full dose basert på kroppsoverflate

Intratekale medikamenter har faste doser relatert til alder.

Dosejustering pga. toksisitet: Se protokoll kapittel 9 (s. 81 og utover)

Utskillelse

Cytarabin skilles hovedsakelig ut i urin i 1 døgn.

Daunorubicinskilles hovedsakelig ut i feces

Etoposid/etoposidfosfat utskilles både i urin og avføring i 2 døgn.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ekstravasasjon

Cytarabin er ikke vevsirriterende eller vevstoksisk.

Daunorubicin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling. Vurder kirurgi. Deksrazoksan (Savene) kan brukes som antidot og står omtalt i e-håndboksprosedyren, men er foreløpig ikke anbefalt til barn på denne indikasjonen.

Etoposid/etoposidfosfat er vevsirriterende, men ikke vevstoksisk.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Deksrazoksan (Savene) - bruksanvisning til behandling av ekstravasasjon av antracykliner