lunge_104.pdf

eVOLVE-Meso: A Phase III, Randomized, Open-Label, Multicenter, Global Study of Volrustomig (MEDI5752) in Combination with Carboplatin plus Pemetrexed Versus Platinum plus Pemetrexed or Nivolumab plus Ipilimumab in Participants with Unresectable Pleural Mesothelioma (eVOLVE-Meso)

EudraCT Number 2023-000067-32

EU CT Number 2023-503231-17

C45.0 Nydiagnostisert, ubehandlet og uresektabelt malignt mesotheliom i pleura.

Studien er en åpen, randomisert (1:1) fase III-studie med én eksperimentell og to kontrollarmer:

• Eksperimentell arm: Volrustomig i kombinasjon med karboplatin og pemetrexed
• Kontrollarmer:
  • Epitheloid histologi:
    • Nivolumab og ipilimumab eller
    • Pemetreksed og karboplatin
  • Non- epitheloid histologi:  Nivolumab og ipilimumab

Kurintervall: 42 dager

For inn og ekslusjonskriterier se studieprotokoll kap 5.1 og 5.2

Ingen spesifikke kurkriterier

Blodprøver og urinanalyse tas regelmessig ihht studieprotokoll, se kap 1.3 ( Schedule of Activitoes) og tabell 15 i kap 8 for full oversikt over laboratorieunderøkelser

NB: ved ASAT/ALAT > 3 x øvre normal grense eller Bilirubin > 1,5 x øvre normalgrense skal behandling pauseres/avsluttes ihht tabell 14 kap 6 i protokoll

I utgangspunktet ingen

Det kan forskrives premedikasjon til forbeygging av IRR hos pasienter som har opplevd grad 2 eller tilbavennende grad 1 IRR relatert til studiebehandling. Slik premedikasjon kan inneholde en kombinasjon av Paracet, ceterizin og Famotidin. Om nødvendig kan det tas i bruk steroider (f. eks 8-20mg iv/po)

Lav emetogenisitet

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Immunsuppressiv behandling er ikke tillatt (unntatt til behandling av eventuelle medikamentutløste bivirkninger). Viser til kap 6.9.2 i studieprotokoll
• Kortikosteroider:
  • Behandling fortrinnsvis uten kortikosteroider, men kortikosteroider tilsvarende prednisolon 10 mg/dag ved oppstart behandling er tillatt
• Anafylaksiberedskap må være tilgjengelig
• Nivolumab skal administreres før ipilimumab når disse gis samtidig og det skal være et opphold på 30 min mellom de to
• Det benyttes infusjonssett med 0,2 µm filter som må byttes mellom de to antistoffene
• BT, puls og temp før og etter hvert medikament

Ingen dosejustering,  men ved vektendring på mer enn 10 % må dosen på Ipilimumab rekalkuleres.

Ved uakseptabel toxisitet skal både Nivolumab og Ipilimumab pauseres eller seponeres, retningslinjer for dette finnes i tabell 14 i kap 6 i studieprotokoll

Etter protokoll

Antistoffer brytes ned til aminosyrer og skilles ut via nyrene

Halveringstid ved kombinasjonsbehandlingen for nivolumab ca. 24 dager.

For ipilimumab bare kjent ved monoterapi, da halveringstid ca. 15 dager.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ikke vevsirriterende eller vevstoksiske

• Infusjonsrelaterte: Frostanfall, feber, influensalignende symptomer, smerte, stivhet, hoste, kvalme, brekninger. Ved infusjonsrelaterte bivirkninger må infusjonen stoppes. Pasienten overvåkes til symptomene opphører.

• Generelle: Behandlingen kan gi bivirkninger som eks. fatigue, leddsmerter, hodepine, kalsiumforstyrrelser, redusert antall hvite blodlegemer, trombocytopeni, anemi.

• Immunologiske:

  Bivirkninger kan være av immunologisk karakter og skal følges opp / behandles raskt for om mulig å unngå utvikling til alvorlige hendelser. Immunolgiske bivirkniner kan i prinsippet ramme hvilket som helst organ og er hyppigere ved kombinasjonen ipilimumab / nivolumab enn ved enkeltstoffene. Bivirkningene inkluderer bla.: dermatitt, pneumonitt, kolitt, hepatitt, endokrinopatier, nefritt, nevrologisk toxisitet, myokarditt og øye bivirkninger.

• Studieprotokoll viser til lokale retningslinjer for håndtering av bivirkninger utover det som fremgår i tabell 14 kap 6 (om pausering eller seponering av medikamenter)

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte

• Protokollens informasjons- og samtykkeskjema