Blodsykdommer CMS

A Phase 1, First-in-Human, Multicenter, Open-Label, Dose Escalation and Dose-Expansion Study of Single-Agent ISB 2001 in Subjects with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma

Hovedutprøver: Fredrik Schjesvold (fredrikschjesvold@gmail.com)

Deltagende sentra: OUS

Sponsor: Ichnos Sciences SA

EudraCT Number: Not applicable

IND Number: 160524

Indikasjon

Myelomatose, residiv eller terapirefraktær sykdom etter behandling med immunmodulerende medikamenter, proteasominhibitorer og anti-CD 38-antistoffer, enten i kombinasjon eller alene.

Studien er en åpen fase 1-studie.

ISB 2001 er et trispesifikt antistoff rettet mot 2 tumorspesifikke antigener (CD38 og BCMA) på myelomceller og mot CD3 på T-cellene, noe som medfører redirigering av CD3+ T-celler mot celler som uttrykker CD38 eller BCMA.

Studien består av 2 faser: en doseeskaleringsfase og en doseekspansjonsfase.

Disse kurene gjelder doseekspansjonsfasen.

Kurmatriser

NB! Pga. konfigureringen i CMS må alle doser ≥ 150 µg/kg, i praksis fra og med 180 µg/kg, angis i mg/kg. I kurtittelen fremgår det hvilken dose i µg/kg som kuren gjelder, og i kurmatrisen nedenfor er begge benevningene angitt.

Kohort A

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppl.væske	Adm.tid	Beh.dager
Syklus 1, blod 543a: ISB 2001	15 µg/kg	sc			Dag 1
	180 µg/kg (0,18 mg/kg)				Dag 4
	600 µg/kg (0,6 mg/kg)				Dag 8, 15 og 22
Syklus 2, blod 543b: ISB 2001 ukentlig	600 µg/kg (0,6 mg/kg)	sc			Dag 1, 8, 15 og 22
Syklus 3-4+, blod 543c: ISB 2001 hver 2. uke	600 µg/kg (0,6 mg/kg)	sc			Dag 1 og 15 *)
blod 543d: *ISB 2001 hver 4. uke )**	600 µg/kg (0,6 mg/kg)	sc			Dag 1

*) Overgang til dosering hver 4. uke forutsetter at det er oppnådd CR/sCR (complete response/stringent complete response)

Sykluslengde: 28 dager

Kohort B

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppl.væske	Adm.tid	Beh.dager
Syklus 1, blod 544a: ISB 2001	15 µg/kg	sc			Dag 1
	360 µg/kg (0,36 mg/kg)				Dag 4
	1200 µg/kg (1,2 mg/kg)				Dag 8, 15 og 22
Syklus 2, blod 544b: ISB 2001 ukentlig	1200 µg/kg (1,2 mg/kg)	sc			Dag 1, 8, 15 og 22
Syklus 3-4+, blod 544c: ISB 2001 hver 2. uke	1200 µg/kg (1,2 mg/kg)	sc			Dag 1 og 15 *)
blod 544d: *ISB 2001 hver 4. uke )**	1200 µg/kg (1,2 mg/kg)	sc			Dag 1

*) Overgang til dosering hver 4. uke forutsetter at det er oppnådd CR/sCR (complete response/stringent complete response)

Sykluslengde: 28 dager

Kohort C

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppl.væske	Adm.tid	Beh.dager
Syklus 1, blod 545a: ISB 2001	15 µg/kg	sc			Dag 1
	540 µg/kg (0,54 mg/kg)				Dag 4
	1800 µg/kg (1,8 mg/kg)				Dag 8 og 15
Syklus 2+, blod 545b: ISB 2001 hver 4. uke	1800 µg/kg (1,8 mg/kg)	sc			Dag 1

Sykluslengde: 28 dager

Forundersøkelser

Se protokoll for studiens in- og eksklusjonskriterier og for oppfølgende undersøkelser i behandlingsperioden.

Blodprøver/kurkriterier

Kriterier for hver dose ISB 2001: nøytrofile ≥ 1,0, trombocytter ≥ 75. Se protokollens tabell 13 for tiltak dersom kriteriene ikke er nådd.

Andre blodprøver: Hematologisk status, biokjemisk status og koagulasjonsstatus skal tas før hver dose ISB-2001.

Urinprøve og graviditetstest (fertile kvinner) før start av hver ny syklus.

Premedikasjon

Skal gis 1-3 timer før de første 3 dosene ISB 2001, til alle pasienter:

Deksametason 16 mg po/iv eller tilsvarende
Paracetamol 750-1000 mg po
Cetirizin 10 mg po (ev. deksklorfeniramin 5 mg iv)
H2-antagonist: famotidin
Til pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom: Vurder montelukast 10 mg og i tillegg ev. postmedikasjon (bronkodilaterende medikamenter, inhalasjonssteroider).

Etter de første 3 dosene kan premedikasjon og eventuell postmedikasjon utelates hvis det ikke har vært reaksjoner av betydning på de første dosene.

Antiemetika

Gis ikke rutinemessig, men tillatt etter syklus 1 etter individuell vurdering.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Annen støttemedikasjon

Infeksjonsprofylakse (antiviral, antibakteriell, antifungal, IVIG) etter lokale retningslinjer
Myeloide vekstfaktorer og erythropoietin (EPO) er tillatt.
- Pasienter som behandles med EPO pga. kronisk anemi, kan fortsette med det, men det skal ikke startes med EPO-behandling i syklus 1
Det skal ikke gis vaksiner i syklus 1, og vaksiner med levende virusvaksiner må ikke gis mens pasienten mottar studiebehandling
Vaksinasjon mot covid-19 kan gis under studiebehandling, men bør være avsluttet minst 3 dager før behandlingsstart i syklus 1.

Se ellers protokoll for tillatte/ikke tillatte samtidige medikamenter.

Spesielle forholdsregler

ISB-2001 administres subkutant. Injeksjonsstedene må varieres, og det må ikke injiseres i rød eller irritert hud. Injeksjonsstedene må dokumenteres i eCRF.
Vitale parametre (puls, BT, temp., SaO₂) skal måles før injeksjonen og 1 time ± 15 min. etter hver injeksjon.
I syklus 1 skal observasjon inkludert måling av vitale parametre fortsette inntil 4 timer etter injeksjonen.
EKG før og etter hver dose i syklus 1 og dag 1 i syklus 2 (protokoll seksjon 11.2.10)
Anafylaksiberedskap tilgjengelig
ISB 2001-101 har en holdbarhet på inntil 4 timer til det er ferdig administrert, inkludert tilberedningstid. Siden tilberedningstiden er inkludert i holdbarheten, vil holdbarhet 3 timer stå på etiketten fra apoteket.
Dette gjelder både i romtemperatur og kjøleskaptemperatur.

Dosejustering

Se protokoll for eventuell endring av doseringintervall.

Evaluering

Etter protokoll

Utskillelse

Lang utskillelsestid

Bivirkninger

Administrasjonsrelaterte reaksjoner kan forekomme. Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) eller ICANS (Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome) kan forekomme.

eHåndbok - Cytokinfrigjøringssyndrom - CRS

eHåndbok - Nevrologiske bivirkninger / ICANS - Avdeling for blodsykdommer