Ped ALL 138a: Karfilzomib-studien ALL Karfil. alene. Ind. uke 1 ped_all_138a.pdf

Ped ALL 138b: Karfilzomib-studien ALL Karfil. alene senere doser ped_all_138b.pdf

Phase 1b/2 Study of Carfilzomib in Combination With Induction Chemotherapy in Children With Relapsed or Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia

EudraCT: 2014-001633-84

Hovedutprøver: Jochen Büchner (jocbuc@ous-hf.no)

Vi deltar i fase 2 av studien

ALL-residiv/resistent sykdom. Disse kurene brukes når man ønsker å bestille karfilzomib alene, uavhengig av øvrige medikamenter som skal gis parallelt.

Vi har kun definert kurer for barn over 1 år da det er svært sjelden at disse barna vil være under 1 år ved inklusjon. Protokollens fase 2 er imidlertid også åpen for barn under 1 år. Dersom det skulle bli aktuelt å inkludere barn under 1 år, må dosene i CMS reduseres manuelt iht protokoll (se tabell 17 og tabell 21 i Appendix K).

Dosen Karfilzomib er imidlertid lik, uavhengig av alder.

Karfilzomibdosen regnes ut på bakgrunn av overflate ved oppstart av induksjonen/konsolideringen, og skal i utgangspunktet ikke endres ila induksjonen/konsolideringen annet enn ved endring av kroppsvekt > 20 % fra utgangsverdi, bortsett fra ved toksisitet.

#) NB! Protokollen sier at maks overflate for dose-beregning av Karfilzomib er 2,2 m². Dette er derfor lagt inn som maks overfalte for disse to kurene i CMS da de kun inneholder karfilzomib.

Se for øvrig tabell 25 i protokollen for ev. dosejusteringer av karfilzomib.

Kurintervall: Karfilzomib gis alltid på dag 1 og 2 i de ukene  der karfilzomib inngår, se oversiktsfigur (protokollens figur 5) og detaljer i tabell 15  for induksjonfasen og tabell 19 for konsolideringsfasen.

Før karfilzomib: Deksametason 3 mg/m² po/iv 30 min-4 timer før karfilzomib. Når deksametason er del av behandlingen de dagene karfilzomib gis, vil dagens første deksametasondose tjene som premedikasjon.

Lav emetogenisitet.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Hydrering / væskebalanse

• Når det ikke er tumorlyserisiko: Gi 125 ml/m²/time i minimum 1 time før start av karfilzomib. Hydreringen pauses under karfilzomib-infusjonen, men gjenopptas når karfilzomib er avsluttet og går i minimum 1 time. Glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol og KCl 20 mmol/1000 ml.
• Ved tumorlyserisiko: 3000 ml/m²/døgn, mer om nødvendig. Forordnes i MetaVision. Ingen alkalisering. Glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol/1000 ml. Vent med KCl-tilsetning til væske-/elektrolyttbalansen er under kontroll.
  • Før nøye væskeregnskap, gi furosemid om nødvendig (0,5-1 mg/kg iv)

• NB Karfilzomib har kun 4 timers holdbarhet etter tilvirkning

Fra protokollens seksjon 21.1.6.3

• Pneumocystisprofylakse med trimetoprim-sulfa (behandlingsdose 2 påfølgende dager/uke), ev. dapson, atovakvon eller inhalert pentamidin hvis det er kontraindikasjoner til trimet/sulfa, eventuelt ved forsinktet benmargsregenerasjon. Gis gjennom hele behandlingsfasen.
• Protokollen anbefaler sopprofylakse i perioder med nøytropeni (ANC < 0,5), men det er ikke tillatt med azol-preparater pga økt risiko for nevrotoksiske bivirkninger når det gis samtidig med vinkristin.
• Herpesprofylakse til pasienter med herpes simplex eller varicella-zoster-infeksjon i historien
• Protokollen anbefaler også substitusjon med immunglobulin hvis IgG < 5 g/L.

Se protokoll seksjon 21.2 for dosejusteringer av karfilzomib basert på toksisitet. Indikasjoner for dosereduksjon står i tabell 25

Etter protokoll og individuell vurdering

Karfilzomib er antagelig ikke/lite vevsirriterende, men det foreligger lite informasjon.

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Karfilzomib omsettes raskt, og metabolittene skilles ut vesentlig i urinen. Halveringstid 30-60 minutter.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Karfilzomib: anemi, fatigue, diaré, trombocytopeni, kvalme, feber, dyspné. Kan også være kardiotoksisk, gi hypertensjon med akutt hypertensiv krise, levertoksisitet, HUS (hemolytisk uremisk syndrom) og PRES (posterior reversible encephalopathy syndrome).

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema