Blodsykdommer

Hovedutprøver: Fredrik Schjesvold (fredrikschjesvold@gmail.com)
EudraCT nummer: 2019-004401-27
Sponsor: Oslo Myeloma Center, Department of Hematology, OUS

Deltagende sentra i Norge: OUS, St. Olavs hospital Trondheim, Haukeland universitetssykehus Bergen, UNN Tromsø, Akershus universitetssykehus, Stavanger universitetssykehus, Førde sentralsjukehus, Sørlandet sykehus Kristiansand, Nordlandssykehuset Bodø, Vestfold sentralsykehus, Levanger sykehus, Ålesund sjukehus, Østfold sykehus Kalnes.
Deltager i del 2: Vilnius universitetssykehus, Litauen

Indikasjon

Nydiagnostisert myelomatose hos pasienter som er aktuelle for autolog stamcelletransplatasjon (ASCT/HMAS), og har målbar sykdom. Studien består av to deler:

Del 1 er en fase II-studie som skal undersøke hvor mange som oppnår MRD-negativitet etter standard behandling (VRd x 4 som induksjon, etterfølgende ASCT/HMAS, deretter VRd x 4 som konsolidering), og varigheten av MRD-negativitet
Del 2 er en fase III-studie og inkluderer pasienter som har oppnådd MRD-negativitet etter standard induksjon/ASCT/konsolidering. Ved avsluttet konsolideringsbehandling blir pasientene som er aktuelle for del 2, randomisert i 2 behandlingsarmer for senere residivbehandling, hvis de er MRD negative. Alle pasientene gjennomgår regelmessige undersøkelser med henblikk på påvisning av MRD.
Disse kurene gjelder for studiens del 2, dvs. 2. linje-behandlingen.

Behandlingsarm A: Residivbehandlingen starter straks det oppstår residiv av påvisbar MRD.
Behandlingsarm B: Residivbehandlingen venter til manifest progredierende sykdom.

2.-linjebehandlingen er lik i de to behandlingsarmene og består av 3-medikamentkombinasjonen daratumumab/karfilzomib/deksametason (Dara-Kd).
Effekten av tidlig vs. sen residivbehandling vil bli vurdert ved progression-free survival (PFS), overall survival (OS) og helserelatert livskvalitet (HRQOL).

Kurmatrise

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsning	Adm.tid	Beh.dager
*Daratumumab (studie-medisin) )**	1,3 mg/m²	sc *)	15 ml (tilsatt hyaluronidase)	3-5 min	Syklus 1-2: Dag 1, 8, 15 og 22 Syklus 3-6: Dag 1 og 15 Syklus 7+: Dag 1
Δ Karfilzomib	20 mg/m²	iv	100 ml glukose 50 mg/ml	30 min	Syklus 1: Dag 1
Δ Karfilzomib	70 mg/m²	iv	100 ml glukose 50 mg/ml	30 min	Syklus 1: Dag 8 og 15 Syklus 2+: Dag 1, 8 og 15
Deksametason	< 75 år: 40 mg ≥ 75 år: 20 mg	po **)			Dag 1, 8, 15 og 22 i hver syklus

Disse kurene er i henhold til protokoll definert med maks. overflate på 2,2 m².

Det betyr at maks. overflate i kurdefinisjonen definerer maks. dose for hvert enkelt medikament.

Kurintervall: En behandlingssyklus er på 28 dager. Karfilzomib gis til sykdomsprogresjon.

*) Daratumumab er studiemedisin. Medikamentet utleveres fra Janssen og trekkes opp på post.

Settes subkutant i bukveggen over 3-5 minutter på alternerende høyre og vestre side.
Sprøyten må overfylles (trekk opp hele hetteglasset), og volumet justeres til 15 mL etter påkobling til kanyle.
Det er hensiktsmessig å benytte butterflykanyle ved injeksjonen, siden injeksjonstiden er såpass lang

**) Deksametason skrives ut på resept. Må merkes «Studiemedisin, bare til bruk i klinisk studie»

Blodprøver/ kurkriterier

Kurkriterier: Nøytrofile granulocytter ≥ 0,5 x 109/L, trombocytter ≥ 35 x 109/L
Andre undersøkelser: Ved start av hver syklus: Full hematologisk og biokjemisk status, høyde og vekt. Se for øvrig protokoll.

Premedikasjon

Gis ca. 1 time før daratumumab:

Ukens deksametasondose gis som premedikasjon for daratumumab når begge skal gis på samme dag
Paracetamol 750-1000 mg po/iv. Kan utelates etter 2 doser daratumumab uten reaksjon
Antihistamin, f.eks. cetirizin 10(-20) mg po. Kan utelates etter 4 doser daratumumab uten reaksjon (og uten paracetamol i 2 doser). Unngå bruk av prometazin (Phenergan)
Montelukast kan vurderes

Antiemetika

Lav emetogenisitet

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Annen støttemedikasjon

Steroid i form av metylprednisolon 20 mg po eller deksametason 4 mg po dag 2 og 3 etter daratumumab. Kan utelates etter 3 påfølgende daratumumabdoser uten reaksjon.
Antiviral profylakse: valaciklovir (Valtrex) 250 mg x 2
Tromboseprofylakse må vurderes hos pasienter med økt risiko for trombose: acetylsalicylsyre, alternativt lavmolekylært heparin
G-CSF er tillatt etter individuell vurdering (protokoll seksjon 5.5.4.1 s. 60)

Spesielle forholdsregler

Karfilzomib:

Ingen spesiell hydrering ved karfilzomibinfusjonene hvis pasienten er i god væskebalanse
Pasienten skal observeres minst 1 time etter hver karfilzomibinfusjon i syklus 1
Karfilzomib skal gis før daratumumab de dagene begge gis
Anafylaksiberedskap tilgjengelig for daratumumab